고형 종양이 있는 피험자에서 TPST-1495 단일 제제 및 Pembrolizumab과의 병용에 대한 1a/1b상 연구
2025년 9월 5일 업데이트: Tempest Therapeutics
고형 종양이 있는 피험자에서 TPST-1495를 단일 제제 및 Pembrolizumab과 병용하는 1a/1b상 오픈 라벨 용량 증량 및 확장 연구
이것은 TPST-1495를 단일 제제로 사용하고 펨브롤리주맙과 병용하여 최대 내약 용량을 결정하는 인간 최초의 1a/1b상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량, 용량 및 일정 최적화 및 확장 연구입니다. (MTD) 및/또는 권장된 2상 용량(RP2D), 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 진행성 고형 종양이 있는 피험자에 대한 예비 항종양 활성.
모든 조직학적 유형의 고형 종양을 가진 피험자는 연구의 단계적 확대 및 용량 찾기 부분에 적합합니다.
그러나 등록에 선호되는 종양 유형은 결장직장암(CRC), 비소세포 폐암(NSCLC), 두경부 편평 세포 암종(SCCHN), 요로상피암, 자궁내막암 및 위식도 접합부(GEJ) 또는 위 선암종.
확장 코호트에 등록하는 것은 다음 종양 유형으로 제한됩니다: 자궁내막, SCCHN, CRC 및 PIK3Ca의 활성화 돌연변이에 대해 선택된 피험자의 바스켓 코호트.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 TPST-1495를 단일 제제로 사용하고 펨브롤리주맙과 병용하여 MTD, 안전성을 결정하는 인간 최초의 1a/1b상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량, 용량 및 일정 최적화 및 확장 연구입니다. , 내약성, 약동학(PD), 약력학(PK) 및 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 예비 항종양 활성. 모든 조직학적 유형의 고형 종양이 있는 피험자는 연구에 적합합니다. 그러나 등록에 선호되는 종양 유형은 결장직장암(CRC), 비소세포 폐암(NSCLC), 두경부 편평 세포 암종(SCCHN), 요로상피암, 자궁내막암 및 위식도 접합부(GEJ) 또는 위 선암종. 종양 미세 환경에서 면역 억제 세포 집단을 포함하여 종양 세포 및 기타 세포 유형 모두에서 종양 프로스타글란딘 생산 및 하류 신호 전달은 이러한 선택된 악성 종양 각각에서 진행의 주요 동인인 것으로 생각됩니다. 자격이 되려면 피험자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 남아 있는 표준 요법이 없어야 합니다.
연구는 3단계로 구성된다. 용량 증량 단계는 하루에 두 번(BID) 투여되는 단일 제제 TPST-1495의 MTD를 결정할 것입니다. 일정 및 용량 최적화 단계에서는 대체 TPST-1495 단일 제제 투여 일정을 평가하고 선택한 일정에 대한 RP2D를 결정합니다. 이 부문은 또한 펨브롤리주맙과 함께 TPST-1495를 평가할 것입니다. 확장 단계에서는 PIK3Ca의 활성화 돌연변이에 대해 선택된 피험자에서 질병 특이적 코호트 및 바스켓 코호트에서 선택한 일정 및 용량으로 펨브롤리주맙과 조합하여 단일 제제로서 TPST-1495의 활성을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, 미국, 01107
- Baystate Gynecologic Oncology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START Midwest
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- Carolina BioOncology Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- SCRI-OK Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
피험자는 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 나머지 표준 요법이 없는 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 악성 종양을 가져야 합니다. 모든 고형 종양 유형이 연구의 용량 증량 및 용량 찾기 부분에 적합하지만 결장직장암, 두경부의 편평 세포 암종, 요로상피암, 자궁내막암, NSCLC 및 위 또는 위식도 접합부 선암종. 확장 코호트는 다음 종양 유형으로 제한됩니다: 자궁내막, SCCHN, CRC 및 PIK3Ca에서 활성화 돌연변이가 있는 종양.
- 피험자는 단일 차원에서 최소 1cm이고 CT 또는 MRI에서 방사선학적으로 분명한 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 치료 개시 시 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
- 예상 수명은 ≥ 12주로 추정됩니다.
아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능(피험자는 임상시험 제품의 첫 투여 전 1개월 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원을 받지 않아야 함):
- 알부민 ≥ 3.0g/dL
- 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN); 문서화된/의심되는 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈은 ≤ 2 × ULN이어야 합니다.
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, AST 또는 ALT ≤ 5 × ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 수준 > 1.5× ULN을 갖는 피험자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분.
다음 제외 기준을 충족하는 피험자는 연구 제품을 받을 자격이 없습니다.
- 관찰(비 중재적) 임상 연구, 표본 수집 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 비스테로이드성 항염증제 또는 COX-2 억제제를 4회 이상 투여받은 자.
- 비스테로이드성 항염증제 또는 COX-2 억제제에 이차적인 알레르기 또는 과민성, 위장관 출혈 또는 궤양의 병력.
- 치료 시작 1년 이내의 위장관 궤양 병력 또는 치료되지 않은 헬리코박터 파일로리 감염 병력. 치료받은 헬리코박터 파일로리 감염 이력이 있고 박멸이 확인된 피험자는 자격이 있습니다.
- 게실염의 병력 또는 치료 시작 2년 이내에 위장관 출혈.
다음 기간 내에 항암 요법을 받은 경우:
- 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법(연구 포함) 2주 이내 또는 치료 시작 전 5 반감기 중 더 긴 기간
- 치료 시작 전 4주 이내에 모든 유형의 항암 항체 또는 세포 독성 화학 요법
- 뼈 전이에 대한 방사선 요법은 2주 이내, 기타 외부 방사선 요법은 치료 시작 전 4주 이내. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 투약 전 2주 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 기타 연구 요법
- 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자
- 뉴욕 심장 협회 분류 II, III 또는 IV.
- 기준 QTcF > 470밀리초
- 시험용 제품의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. (죽은 바이러스 또는 기타 비생백신이 허용됩니다(대부분의 계절 인플루엔자 백신, 연쇄상 구균 폐렴 백신 및 새로 승인된 COVID-19 백신 포함).
- 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염 또는 크론병)을 포함한 활동성 자가면역 질환 또는 염증 장애.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 활성 HBV는 알려진 양성 HBsAg 결과로 정의됩니다. 활동성 HCV는 알려진 양성 HCV 항체 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다. B형 또는 C형 간염에 대해 항바이러스 요법을 받고 있는 환자도 자격이 없습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 물질 남용의 병력을 포함한 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 이는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
- 항응고제 치료를 받고 있거나 출혈 위험이 높은 것으로 간주되는 피험자(즉, 출혈 장애 또는 응고 장애).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TPST-1495 단일 요법 용량 증량
피험자는 최대 허용 용량에 도달하거나 질병이 진행될 때까지 매일 2회 경구 투여되는 TPST-1495의 점증 용량을 받게 됩니다.
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TPST-1495 1일 2회 경구 투여
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실험적: TPST-1495 단독요법 용량 및 일정 최적화
피험자는 선택한 일정에 대한 RP2D가 결정될 때까지 또는 질병이 진행될 때까지 대체 TPST-1495 투여 일정을 받게 됩니다.
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TPST-1495 1일 1회 경구 투여 또는 간헐적 일정
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실험적: TPST-1495 단독요법 용량확대
피험자는 용량 및 일정 최적화 단계부터 질병 진행까지 선택된 용량 요법을 받게 됩니다.
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TPST-1495 1일 1회 경구 투여 또는 간헐적 일정
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실험적: 펨브롤리주맙 용량 및 일정 최적화와 병용한 TPST-1495
피험자는 선택한 일정에 대한 RP2D가 결정될 때까지 또는 질병이 진행될 때까지 펨브롤리주맙과 함께 대체 TPST-1495 투여 일정을 받게 됩니다.
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TPST-1495 1일 1회 경구 투여 또는 간헐적 일정
라벨 권장 사항에 따라 투여된 Pembrolizumab
다른 이름들:
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실험적: 펨브롤리주맙 용량 확장과 병용한 TPST-1495
피험자는 용량 및 일정 최적화 단계부터 질병 진행까지 선택된 용량 요법을 받게 됩니다.
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TPST-1495 1일 1회 경구 투여 또는 간헐적 일정
라벨 권장 사항에 따라 투여된 Pembrolizumab
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 제제 및 펨브롤리주맙과의 조합으로서 TPST-1495에 대한 최대 내약 용량 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D) 및 최적 용량 일정 결정
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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최대 허용 용량 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D) 및 단일 제제로서 TPST-1495에 대한 최적 용량 일정 및 용량 제한 독성을 기반으로 펨브롤리주맙과의 조합 결정
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI-CTCAE v.5.0에 의해 평가된 부작용 및 심각한 부작용 발생률
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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TPST-1495에 대한 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용의 발생률
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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약동학 평가: 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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TPST-1495의 최대 혈청 농도(Cmax)
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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약동학 평가: 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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TPST-1495의 혈청 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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약동학 평가: 클리어런스(CL)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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TPST-1495의 클리어런스(CL)
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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약동학 평가: 말단 제거 반감기(t 1/2)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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TPST-1495의 말단 제거 반감기(t 1/2)
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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RECIST 버전 1.1을 사용한 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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RECIST 버전 1.1을 사용하여 전체 반응률(ORR)로 평가한 단일 제제 및 펨브롤리주맙과의 조합으로서의 TPST-1495의 예비 효능
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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무진행 생존(PFS)에 의해 평가된 TPST-1495 단일 제제 및 펨브롤리주맙 병용의 예비 효능
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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대응 기간(DoR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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TPST-1495 단일 제제 및 반응 지속 기간(DoR)으로 평가한 펨브롤리주맙과의 병용의 예비 효능
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치료 시작부터 치료 종료 방문까지, 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Samuel Whiting, MD PhD, Tempest Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 6일
기본 완료 (실제)
2024년 9월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 9월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 9일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
- 비뇨생식기 신생물
- 부위별 신생물
- 신생물
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 장 질환
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 소화기계 질환
- 위장병
- 장 신생물
- 직장 질환
- 자궁 질환
- 생식기 질환, 여성
- 폐 질환
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 결장 질환
- 폐 신생물
- 생식기 신생물, 여성
- 암종
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 자궁 신생물
- 암종, 편평 세포
- 두경부의 편평 세포 암종
- 대장 신생물
- 암종, 비소세포폐
- 자궁내막 신생물
- 암종, 과도기 세포
- 약리작용의 분자기전
- 항종양제
- 항종양제, 면역학적
- 면역 체크포인트 억제제
- 펨브 롤리 주맙
기타 연구 ID 번호
- TPST-1495-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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