Fase 1a/1b undersøgelse af TPST-1495 som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med solide tumorer

Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget:

1. Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken der ikke er nogen tilbageværende standardbehandling, der vides at give klinisk fordel. Mens alle solide tumortyper er berettigede til dosis-eskalering og dosisfindende dele af undersøgelsen, foretrækkes det at indskrive patienter med kolorektal cancer, planocellulært karcinom i hoved og nakke, urothelial cancer, endometriecancer, NSCLC og gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom. Ekspansionskohorterne er begrænset til følgende tumortyper: endometrie, SCCHN, CRC og tumorer med en aktiverende mutation i PIK3Ca.
2. Forsøgspersoner skal have en tumor, der er mindst 1 cm i en enkelt dimension, og som er røntgenologisk synlig på CT eller MR.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1 ved behandlingsstart.
4. Forventet levetid estimeret til at være ≥ 12 uger

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (personer må ikke have modtaget transfusioner eller vækstfaktorstøtte inden for 1 måned før første dosis af forsøgsprodukt) som defineret nedenfor:

   • Albumin ≥ 3,0 g/dL
   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • Bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN); for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom bør bilirubin være ≤ 2 × ULN.
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5×ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5× ULN.

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at modtage undersøgelsesprodukt:

1. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, et prøveindsamlingsstudie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
2. Modtog mere end 4 doser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller COX-2-hæmmere inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
3. Anamnese med allergi eller overfølsomhed, gastrointestinale blødninger eller ulceration sekundært til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller COX-2-hæmmere.
4. Anamnese med mavesår inden for 1 år efter behandlingsstart eller historie med ubehandlet helicobacter pylori-infektion. Forsøgspersoner med en historie med behandlet helicobacter pylori-infektion med bekræftelse af udryddelse er kvalificerede
5. Anamnese med diverticulitis eller enhver gastrointestinale blødning inden for 2 år efter behandlingsstart.

6. Modtagelse af enhver kræftbehandling inden for følgende vinduer:

   • Behandling med små molekyle tyrosinkinasehæmmere (TKI) (inklusive undersøgelse) inden for 2 uger eller 5 halveringstider før behandlingsstart, alt efter hvad der er længst
   • Enhver form for anti-cancer-antistof eller cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før behandlingsstart
   • Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart. Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede
   • Anden forsøgsbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst
7. Personer med aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
8. New York Heart Association Klassifikation II, III eller IV.
9. Baseline QTcF > 470 millisekunder
10. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsprodukt. (Dræbte virus eller andre ikke-levende vacciner er tilladt (herunder de fleste sæsonbestemte influenzavacciner, streptokok-lungebetændelsesvacciner og nyligt godkendte COVID-19-vacciner).
11. Aktiv autoimmun sygdom eller inflammatoriske lidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom), der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin) inden for 2 år før behandlingsstart.
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV). Aktiv HBV er defineret som et kendt positivt HBsAg-resultat. Aktiv HCV er defineret ved et kendt positivt HCV-antistofresultat og kendte kvantitative HCV RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet. Patienter, der modtager antiviral behandling for hepatitis B eller C, er heller ikke kvalificerede
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, herunder en historie med stofmisbrug som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
14. Personer, som får antikoagulantbehandling, eller som anses for at have øget risiko for blødning (dvs. blødningsforstyrrelser eller koagulopati).