Fas 1a/1b-studie av TPST-1495 som singelmedel och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med solida tumörer

Ämnen måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier för att vara berättigade:

1. Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar för vilken det inte finns någon kvarvarande standardterapi som är känd för att ge klinisk nytta. Även om alla typer av solida tumörer är kvalificerade för dosöknings- och dosökningsdelarna av studien, föredras det att registrera patienter med kolorektal cancer, skivepitelcancer i huvud och hals, urotelcancer, endometriecancer, NSCLC och gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom. Expansionskohorterna är begränsade till följande tumörtyper: endometrial, SCCHN, CRC och tumörer med en aktiverande mutation i PIK3Ca.
2. Försökspersonerna måste ha en tumör som är minst 1 cm i en enda dimension och är radiografiskt uppenbar på CT eller MRT.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1 vid behandlingsstart.
4. Förväntad livslängd beräknas vara ≥ 12 veckor

5. Adekvat organ- och märgfunktion (försökspersoner får inte ha fått transfusioner eller tillväxtfaktorstöd inom 1 månad före första dosen av prövningsprodukten) enligt definitionen nedan:

   • Albumin ≥ 3,0 g/dL
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN); för patienter med dokumenterad/misstänkt Gilberts sjukdom bör bilirubin vara ≤ 2 × ULN.
   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; för försökspersoner med levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5×ULN ELLER beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5× ULN.

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade till undersökningsprodukt:

1. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie, en provtagningsstudie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
2. Fick mer än 4 doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller COX-2-hämmare inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
3. Historik med allergi eller överkänslighet, gastrointestinala blödningar eller sårbildning sekundärt till icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller COX-2-hämmare.
4. Historik av gastrointestinala sår inom 1 år efter behandlingsstart eller historia av obehandlad helicobacter pylori-infektion. Försökspersoner med en historia av behandlad helicobacter pylori-infektion med bekräftelse på utrotning är berättigade
5. Historik av divertikulit eller någon GI-blödning inom 2 år efter behandlingsstart.

6. Mottagande av eventuell anticancerterapi inom följande fönster:

   • Behandling med småmolekylära tyrosinkinasinhibitorer (TKI) (inklusive undersökning) inom 2 veckor eller 5 halveringstider innan behandlingen påbörjas, beroende på vilket som är längst
   • Alla typer av anti-cancerantikroppar eller cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före behandlingsstart
   • Strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor, all annan extern strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte behöriga
   • Annan prövningsbehandling inom 2 veckor eller 5 halveringstider före dosering, beroende på vilken som är längre
7. Patienter med aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
8. New York Heart Association klassificering II, III eller IV.
9. Baslinje QTcF > 470 millisekunder
10. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten. (Dödade virus eller andra icke-levande vacciner är tillåtna (inklusive de flesta vacciner mot säsongsinfluensa, streptokock-lunginflammationsvacciner och nyligen godkända covid-19-vacciner).
11. Aktiv autoimmun sjukdom eller inflammatoriska störningar inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom) som kräver systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom 2 år före behandlingsstart.
12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV). Aktivt HBV definieras som ett känt positivt HBsAg-resultat. Aktivt HCV definieras av ett känt positivt HCV-antikroppsresultat och kända kvantitativa HCV-RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser. Patienter som får antiviral behandling för hepatit B eller C är inte heller berättigade
13. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inklusive en historia av drogmissbruk som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
14. Försökspersoner som får antikoagulantbehandling eller som anses ha ökad risk för blödning (dvs. blödningsrubbning eller koagulopati).