Fase 1a/1b-studie van TPST-1495 als enkelvoudige stof en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met solide tumoren

Onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvan bekend is dat er geen overblijvende standaardtherapie is die klinisch voordeel oplevert. Hoewel alle soorten solide tumoren in aanmerking komen voor de dosis-escalatie en dosis-bepalende delen van de studie, wordt er de voorkeur aan gegeven patiënten met colorectale kanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, urotheelkanker, endometriumkanker, NSCLC en adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang. De uitbreidingscohorten zijn beperkt tot de volgende tumortypen: endometrium, SCCHN, CRC en tumoren met een activerende mutatie in PIK3Ca.
2. Proefpersonen moeten een tumor hebben die ten minste 1 cm groot is in een enkele dimensie en radiografisch zichtbaar is op CT of MRI.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1 bij aanvang van de behandeling.
4. Levensverwachting geschat op ≥ 12 weken

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie (proefpersonen mogen geen transfusies of groeifactorondersteuning hebben gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct), zoals hieronder gedefinieerd:

   • Albumine ≥ 3,0 g/dL
   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN); voor proefpersonen met gedocumenteerde/vermoedelijke ziekte van Gilbert moet bilirubine ≤ 2 × ULN zijn.
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, ASAT of ALAT ≤ 5 × ULN
   • Creatinine ≤ 1,5×ULN OF berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5×ULN.

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor het ontvangen van een onderzoeksproduct:

1. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie, een studie met monsterverzameling of de follow-upperiode van een interventionele studie is.
2. Meer dan 4 doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of COX-2-remmers ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
3. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid, gastro-intestinale bloeding of ulceratie secundair aan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of COX-2-remmers.
4. Geschiedenis van gastro-intestinale ulcera binnen 1 jaar na aanvang van de behandeling of geschiedenis van onbehandelde helicobacter pylori-infectie. Personen met een voorgeschiedenis van een behandelde helicobacter pylori-infectie met bevestiging van uitroeiing komen in aanmerking
5. Geschiedenis van diverticulitis of een gastro-intestinale bloeding binnen 2 jaar na aanvang van de behandeling.

6. Ontvangst van een behandeling tegen kanker binnen de volgende vensters:

   • Kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie (inclusief onderzoek) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de behandeling, welke van de twee het langst is
   • Elk type antilichaam tegen kanker of cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
   • Bestraling bij botmetastasen binnen 2 weken, elke andere uitwendige bestraling binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere radiotherapie komen niet in aanmerking
   • Andere experimentele therapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering, welke van de twee het langst is
7. Proefpersonen met actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
8. Classificatie II, III of IV van de New York Heart Association.
9. Basislijn QTcF > 470 milliseconden
10. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. (Gedode virussen of andere niet-levende vaccins zijn toegestaan ​​(inclusief de meeste seizoensgriepvaccins, streptokokkenpneumonievaccins en nieuw goedgekeurde COVID-19-vaccins).
11. Actieve auto-immuunziekte of ontstekingsaandoeningen waaronder inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) die een systemische behandeling vereisen (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, systemische corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling.
12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Actieve HBV wordt gedefinieerd als een bekend positief HBsAg-resultaat. Actieve HCV wordt gedefinieerd door een bekend positief HCV-antilichaamresultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay. Patiënten die antivirale therapie krijgen voor Hepatitis B of C komen ook niet in aanmerking
13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties waaronder een voorgeschiedenis van middelenmisbruik die de naleving van de onderzoeksvereiste zou beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
14. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen of van wie wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben (d.w.z. bloedingsstoornis of coagulopathie).