Badanie fazy 1a/1b TPST-1495 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z guzami litymi

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, dla którego nie ma pozostałej standardowej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne. Chociaż wszystkie typy guzów litych kwalifikują się do części badania, w której zwiększa się dawkę i ustala się dawkę, preferuje się włączanie pacjentów z rakiem jelita grubego, rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, rakiem urotelialnym, rakiem endometrium, NSCLC i gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego. Kohorty ekspansji są ograniczone do następujących typów nowotworów: endometrium, SCCHN, CRC i guzy z mutacją aktywującą w PIK3Ca.
2. Osoby badane muszą mieć guza o wielkości co najmniej 1 cm w jednym wymiarze i widocznego radiologicznie w CT lub MRI.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1 na początku leczenia.
4. Oczekiwana długość życia szacuje się na ≥ 12 tygodni

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego (pacjenci nie mogli otrzymywać transfuzji ani wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu), zgodnie z poniższą definicją:

   • Albumina ≥ 3,0 g/dl
   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); u osób z udokumentowaną/podejrzewaną chorobą Gilberta stężenie bilirubiny powinno być ≤ 2 × GGN.
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby, AST lub ALT ≤ 5 × GGN
   • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN LUB obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN.

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do otrzymania badanego produktu:

1. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne, badanie polegające na pobieraniu próbek lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
2. Otrzymał więcej niż 4 dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub inhibitorów COX-2 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Historia alergii lub nadwrażliwości, krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia wtórne do niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub inhibitorów COX-2.
4. Historia choroby wrzodowej przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku od rozpoczęcia leczenia lub historia nieleczonego zakażenia Helicobacter pylori. Kwalifikują się pacjenci z historią leczonego zakażenia Helicobacter pylori z potwierdzeniem eradykacji
5. Historia zapalenia uchyłków lub jakiegokolwiek krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia.

6. Odbiór dowolnej terapii przeciwnowotworowej w następujących okienkach:

   • Terapia drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) (w tym eksperymentalna) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
   • Jakikolwiek rodzaj przeciwciał przeciwnowotworowych lub chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
   • Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna zewnętrzna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się
   • Inne leczenie eksperymentalne w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
7. Pacjenci z aktywnymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
8. Klasyfikacja New York Heart Association II, III lub IV.
9. Wyjściowy QTcF > 470 milisekund
10. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. (Dozwolone są szczepionki zawierające zabite wirusy lub inne nieżywe szczepionki (w tym większość szczepionek przeciw grypie sezonowej, szczepionki przeciw paciorkowcowemu zapaleniu płuc i nowo zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID-19).
11. Czynna choroba autoimmunologiczna lub zaburzenia zapalne, w tym choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna) wymagające leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia.
12. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Aktywny HBV definiuje się jako znany dodatni wynik HBsAg. Aktywny HCV definiuje się na podstawie znanego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HCV i znanych ilościowych wyników HCV RNA przekraczających dolne granice wykrywalności testu. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C również nie kwalifikują się
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje towarzyskie, w tym nadużywanie substancji w wywiadzie które ograniczyłyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększyły ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagroziły zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
14. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe lub u których występuje zwiększone ryzyko krwawienia (tj. zaburzenie krzepnięcia krwi lub koagulopatia).