Исследование фазы 1a/1b TPST-1495 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с солидными опухолями

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие:

1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным, для которого не существует оставшейся стандартной терапии, которая, как известно, дает клиническую пользу. В то время как все типы солидных опухолей имеют право на участие в частях исследования, связанных с повышением дозы и определением дозы, предпочтение отдается включению пациентов с колоректальным раком, плоскоклеточным раком головы и шеи, уротелиальным раком, раком эндометрия, НМРЛ и аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения. Когорты расширения ограничены следующими типами опухолей: эндометриальные, SCCHN, CRC и опухоли с активирующей мутацией в PIK3Ca.
2. Субъекты должны иметь опухоль размером не менее 1 см в одном измерении и рентгенологически выявляемую на КТ или МРТ.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 в начале лечения.
4. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается как ≥ 12 недель

5. Адекватная функция органов и костного мозга (субъекты не должны получать переливание или поддержку фактора роста в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого продукта), как определено ниже:

   • Альбумин ≥ 3,0 г/дл
   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Билирубин ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормы (ВГН); у лиц с подтвержденной/подозрительной болезнью Жильбера билирубин должен быть ≤ 2 × ВГН.
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; для субъектов с метастазами в печень, АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН
   • Креатинин ≤ 1,5×ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5×ВГН.

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут иметь права на получение исследуемого продукта:

1. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (невмешательное) клиническое исследование, исследование по сбору образцов или последующий период интервенционного исследования.
2. Принимал более 4 доз нестероидных противовоспалительных препаратов или ингибиторов ЦОГ-2 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
3. Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, вторичное по отношению к нестероидным противовоспалительным препаратам или ингибиторам ЦОГ-2.
4. Язва ЖКТ в анамнезе в течение 1 года после начала лечения или нелеченная инфекция Helicobacter pylori в анамнезе. Субъекты с историей леченной инфекции Helicobacter pylori с подтверждением эрадикации подходят.
5. История дивертикулита или любого желудочно-кишечного кровотечения в течение 2 лет после начала лечения.

6. Получение любой противоопухолевой терапии в следующих окнах:

   • Терапия низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) (включая исследуемые) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до начала лечения, в зависимости от того, что дольше
   • Любой тип противораковых антител или цитотоксическая химиотерапия в течение 4 недель до начала лечения
   • Лучевая терапия метастазов в кости в течение 2 недель, любая другая наружная лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения. Пациенты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят.
   • Другая исследуемая терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до введения дозы, в зависимости от того, что дольше
7. Субъекты с активными или нелечеными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС)
8. Классификация II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
9. Базовый QTcF > 470 миллисекунд
10. Получение живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. (Убитый вирус или другие неживые вакцины разрешены (включая большинство вакцин против сезонного гриппа, вакцины против стрептококковой пневмонии и недавно одобренные вакцины против COVID-19).
11. Активное аутоиммунное заболевание или воспалительные заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит или болезнь Крона), требующее системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, системных кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала лечения.
12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ВГВ) или гепатит С (ВГС). Активный HBV определяется как известный положительный результат HBsAg. Активный ВГС определяется известным положительным результатом на антитела к ВГС и известными количественными результатами РНК ВГС, превышающими нижние пределы обнаружения анализа. Пациенты, получающие противовирусную терапию гепатита В или С, также не имеют права.
13. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, включая злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе это ограничит соблюдение требований исследования, существенно повысит риск возникновения НЯ или поставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
14. Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию или считающиеся подверженными повышенному риску кровотечения (например, нарушение свертываемости крови или коагулопатия).