1a/1b fázisú vizsgálat a TPST-1495-ről egyedüli hatóanyagként és pembrolizumabbal kombinálva szilárd daganatos alanyokon

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi feltételnek, hogy jogosultak legyenek:

1. Az alanyoknak szövettanilag megerősített rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nincs ismert, klinikai előnyökkel járó standard terápia. Bár minden szolid tumortípus alkalmas a vizsgálat dóziseszkalációs és dózismegállapítási szakaszaira, előnyben részesítik a vastag- és végbélrákban, a fej-nyaki laphámsejtes karcinómában, az urothelrákban, az endometriumrákban, az NSCLC-ben és az NSCLC-ben szenvedő betegek felvételét. gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma. Az expanziós kohorszok a következő daganattípusokra korlátozódnak: endometrium, SCCHN, CRC, valamint a PIK3Ca-ban aktiváló mutációval rendelkező daganatok.
2. Az alanyoknak egyetlen dimenzióban legalább 1 cm-es tumorral kell rendelkezniük, és CT-n vagy MRI-n radiográfiásan láthatónak kell lenniük.
3. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1 a kezelés megkezdésekor.
4. A várható élettartam ≥ 12 hét

5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció (az alanyok nem részesülhetnek transzfúzióban vagy növekedési faktor támogatásban a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 1 hónapon belül) az alábbiak szerint:

   • Albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN); dokumentált/gyanús Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubinnak ≤ 2 × ULN-nek kell lennie.
   • aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; a májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében az AST vagy ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN VAGY számított kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × ULN.

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kizárási feltételek bármelyikének, nem jogosultak vizsgálati készítményre:

1. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról, mintagyűjtési vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
2. Több mint 4 adag nem szteroid gyulladáscsökkentőt vagy COX-2 gátlót kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
3. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység, GI-vérzés vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy COX-2-gátlók miatti másodlagos fekélyek.
4. GI-fekély a kórtörténetben a kezelés megkezdését követő 1 éven belül vagy kezeletlen helicobacter pylori fertőzés. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében kezelt helicobacter pylori fertőzés szerepel, az eradikáció megerősítésével, jogosultak
5. Divertikulitisz vagy bármilyen GI-vérzés a kórtörténetben a kezelés megkezdését követő 2 éven belül.

6. Bármilyen rákellenes terápia átvétele a következő ablakokon belül:

   • Kis molekulájú tirozin kináz gátló (TKI) terápia (beleértve a vizsgálatot is) a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
   • Bármilyen típusú rákellenes antitest vagy citotoxikus kemoterápia a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
   • Csontáttétek sugárkezelése 2 héten belül, bármilyen más külső sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. Azok a betegek, akiknek a korábbi sugárkezelés során klinikailag jelentős szövődményei vannak, nem vehetők igénybe
   • Egyéb vizsgálati terápia 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül az adagolás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb
7. Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok
8. New York Heart Association II., III. vagy IV.
9. Kiindulási QTcF > 470 milliszekundum
10. Élő attenuált vakcinák átvétele a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül. (Elölt vírusok vagy más nem élő vakcinák engedélyezettek (beleértve a legtöbb szezonális influenza elleni oltást, a streptococcus tüdőgyulladás elleni oltást és az újonnan jóváhagyott COVID-19 vakcinákat).
11. Aktív autoimmun betegség vagy gyulladásos rendellenességek, beleértve a gyulladásos bélbetegséget (pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség), amelyek szisztémás kezelést igényelnek (azaz betegségmódosító szerek, szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszer alkalmazásával) a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül.
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV). Az aktív HBV-t ismert pozitív HBsAg-eredményként határozzák meg. Az aktív HCV-t az ismert pozitív HCV-antitest-eredmény és az ismert kvantitatív HCV-RNS-eredmények határozzák meg, amelyek nagyobbak, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa. A hepatitis B vagy C miatt vírusellenes kezelésben részesülő betegek szintén nem jogosultak erre
13. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, beleértve az anamnézisben szereplő szerhasználatot ami korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelné a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
14. Olyan alanyok, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek, vagy akikről úgy vélik, hogy fokozott a vérzés kockázata (azaz véralvadási rendellenesség vagy koagulopátia).