Vaiheen 1a/1b tutkimus TPST-1495:stä yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollisia:

1. Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole jäljellä kliinistä hyötyä tarjoavaa standardihoitoa. Vaikka kaikki kiinteät kasvaintyypit ovat kelvollisia tutkimuksen annoksen suurennus- ja annoksenmääritysosuuksiin, on suositeltavaa ottaa mukaan potilaita, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, virtsaputken syöpä, kohdun limakalvosyöpä, NSCLC ja mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma. Laajentumiskohortit rajoittuvat seuraaviin kasvaintyyppeihin: kohdun limakalvo, SCCHN, CRC ja kasvaimet, joissa on aktivoiva mutaatio PIK3Ca:ssa.
2. Koehenkilöillä on oltava kasvain, joka on vähintään 1 cm yhdessä ulottuvuudessa ja joka näkyy röntgenkuvassa TT:ssä tai MRI:ssä.
3. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0 tai 1 hoidon alussa.
4. Arvioitu elinajanodote on ≥ 12 viikkoa

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta (henkilöt eivät saa olla saaneet verensiirtoja tai kasvutekijätukea 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta), kuten alla on määritelty:

   • Albumiini ≥ 3,0 g/dl
   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiinin tulee olla ≤ 2 × ULN.
   • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT tai ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 × ULN.

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimustuotteeseen:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei interventio) kliininen tutkimus, näytteenottotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
2. Sai yli 4 annosta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai COX-2-estäjiä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Aiempi allergia tai yliherkkyys, GI-verenvuoto tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai COX-2-estäjien aiheuttama haavauma.
4. GI-haava 1 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta tai hoitamaton helicobacter pylori -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettu helicobacter pylori -infektio ja joiden hävittäminen on vahvistettu, ovat kelvollisia
5. Aiempi divertikuliitti tai mikä tahansa GI-verenvuoto 2 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta.

6. Syöpähoidon vastaanottaminen seuraavissa ikkunoissa:

   • Pienmolekyylisten tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) hoito (mukaan lukien tutkimus) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen hoidon aloittamista sen mukaan kumpi on pidempi
   • Minkä tahansa tyyppinen syövän vastainen vasta-aine tai sytotoksinen kemoterapia 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
   • Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia
   • Muu tutkimushoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi
7. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
8. New York Heart Associationin luokitus II, III tai IV.
9. Lähtötason QTcF > 470 millisekuntia
10. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. (Tapetut virukset tai muut ei-elävät rokotteet ovat sallittuja (mukaan lukien useimmat kausi-influenssarokotteet, streptokokki-keuhkokuumerokotteet ja äskettäin hyväksytyt COVID-19-rokotteet).
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), jotka vaativat systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Aktiivinen HBV määritellään tunnetuksi positiiviseksi HBsAg-tulokseksi. Aktiivinen HCV määritellään tunnetulla positiivisella HCV-vasta-ainetuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat. Potilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:n tai C:n vuoksi, eivät myöskään ole kelvollisia
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö mikä rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
14. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa tai joilla katsotaan olevan lisääntynyt verenvuotoriski (eli verenvuotohäiriö tai koagulopatia).