TPST-1495 作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合用于实体瘤受试者的 1a/1b 期研究
2025年9月5日 更新者：Tempest Therapeutics
TPST-1495 作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合用于实体瘤受试者的 1a/1b 期开放标签剂量递增和扩展研究
这是 TPST-1495 作为单一药物并与 pembrolizumab 联合使用以确定其最大耐受剂量的首次人体 1a/1b 期、多中心、开放标签、剂量递增、剂量和时间表优化以及扩展研究(MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)、安全性、耐受性、药代动力学、药效学和晚期实体瘤受试者的初步抗肿瘤活性。
患有所有组织学类型的实体瘤的受试者都有资格参加研究的升级和剂量探索部分。
然而，首选的入组肿瘤类型是结直肠癌 (CRC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、尿路上皮癌、子宫内膜癌和胃食管交界处 (GEJ) 或胃腺癌。
扩展队列的招募仅限于以下肿瘤类型：子宫内膜、SCCHN、CRC 和选择用于 PIK3Ca 激活突变的受试者中的篮子队列。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是 TPST-1495 作为单一药物并与 pembrolizumab 联合使用以确定其 MTD、安全性的首次人体 1a/1b 期、多中心、开放标签、剂量递增、剂量和时间表优化以及扩展研究、耐受性、药代动力学 (PD)、药效学 (PK) 和晚期实体瘤受试者的初步抗肿瘤活性。 患有所有组织学类型的实体瘤的受试者都有资格参加该研究。 然而，首选的入组肿瘤类型是结直肠癌 (CRC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、尿路上皮癌、子宫内膜癌和胃食管交界处 (GEJ) 或胃腺癌。 肿瘤细胞和其他细胞类型（包括肿瘤微环境中的免疫抑制细胞群）中的肿瘤前列腺素产生和下游信号传导被认为是这些选定恶性肿瘤中每一种进展的主要驱动因素。 要符合资格，受试者必须没有剩余的已知可带来临床益处的标准疗法。
该研究由3个阶段组成。 剂量递增阶段将确定每天两次 (BID) 施用的单剂 TPST-1495 的 MTD。 时间表和剂量优化阶段将评估备选的 TPST-1495 单药给药时间表，并确定所选时间表的 RP2D。 该分支还将评估 TPST-1495 与 pembrolizumab 的结合。 扩展阶段将评估 TPST-1495 作为单一药物以及与 pembrolizumab 联合使用的活性，在选定的时间表和剂量下，在特定疾病队列和选择用于 PIK3Ca 激活突变的受试者的篮子队列中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、美国、01107
- Baystate Gynecologic Oncology
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START MidWest
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina Biooncology Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- SCRI-OK Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格：
- 受试者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且尚无已知的剩余标准疗法可带来临床益处。 虽然所有类型的实体瘤都有资格参与研究的剂量递增和剂量探索部分，但更倾向于招募结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌和非小细胞肺癌患者。胃或胃食管连接部腺癌。 扩展队列仅限于以下肿瘤类型：子宫内膜、SCCHN、CRC 和具有 PIK3Ca 激活突变的肿瘤。
- 受试者必须有一个单一维度至少为 1 cm 的肿瘤，并且在 CT 或 MRI 上放射学上明显。
- 治疗开始时 Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态为 0 或 1。
- 预期寿命估计≥ 12 周
足够的器官和骨髓功能（受试者在研究产品首次给药前 1 个月内不得接受输血或生长因子支持）定义如下：
- 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
- 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)；对于确诊/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素应≤ 2 × ULN。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；对于有肝转移的受试者，AST 或 ALT ≤ 5 × ULN
- 对于肌酐水平 > 1.5×ULN 的受试者，肌酐≤ 1.5×ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min。
符合以下任何排除标准的受试者将没有资格接受研究产品：
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究、标本收集研究或干预性研究的随访期。
- 在研究治疗开始前 2 周内接受超过 4 剂非甾体类抗炎药或 COX-2 抑制剂。
- 非甾体类抗炎药或 COX-2 抑制剂继发过敏或超敏反应、胃肠道出血或溃疡病史。
- 治疗开始后 1 年内有胃肠道溃疡病史或未经治疗的幽门螺杆菌感染病史。 有幽门螺杆菌感染治疗史并确认根除的受试者符合条件
- 治疗开始后 2 年内有憩室炎或任何胃肠道出血史。
在以下窗口内收到任何抗癌治疗：
- 2 周内或治疗开始前 5 个半衰期（以较长者为准）内的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗（包括研究性治疗）
- 治疗开始前 4 周内接受过任何类型的抗癌抗体或细胞毒性化疗
- 2 周内接受骨转移放射治疗，治疗开始前 4 周内接受任何其他外部放射治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的患者不符合资格
- 给药前 2 周或 5 个半衰期内的其他研究性治疗，以较长者为准
- 患有活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者
- 纽约心脏协会分类 II、III 或 IV。
- 基线 QTcF > 470 毫秒
- 在第一剂研究产品前 30 天内收到减毒活疫苗。 （允许使用灭活病毒或其他非活疫苗（包括大多数季节性流感疫苗、肺炎链球菌疫苗和新批准的 COVID-19 疫苗）。
- 治疗开始前 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、全身性皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病，包括炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎或克罗恩病）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)。 活动性 HBV 定义为已知的阳性 HBsAg 结果。 活性 HCV 由已知的阳性 HCV 抗体结果和已知的定量 HCV RNA 结果大于测定检测的下限来定义。 接受乙型或丙型肝炎抗病毒治疗的患者也不符合资格
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社会状况，包括药物滥用史这将限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
- 正在接受抗凝治疗或被认为出血风险增加（即出血性疾病或凝血病）的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TPST-1495 单一疗法剂量递增
受试者将接受剂量递增的 TPST-1495，每天口服两次，直至达到最大耐受剂量或直至疾病进展
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TPST-1495 每天口服两次
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实验性的：TPST-1495 单药治疗剂量和方案优化
受试者将接受替代的 TPST-1495 给药方案，直到确定所选方案的 RP2D 或直到疾病进展。
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TPST-1495 每天口服一次或间歇给药
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实验性的：TPST-1495 单药治疗剂量扩展
受试者将从剂量和时间表优化阶段接受选定的剂量方案，直到疾病进展
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TPST-1495 每天口服一次或间歇给药
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实验性的：TPST-1495 联合 pembrolizumab 剂量和时间表优化
受试者将接受替代的 TPST-1495 给药方案与 pembrolizumab 的组合，直到确定所选方案的 RP2D 或直到疾病进展。
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TPST-1495 每天口服一次或间歇给药
帕博利珠单抗按照标签建议给药
其他名称：
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实验性的：TPST-1495 与 pembrolizumab 剂量扩展联合使用
受试者将从剂量和时间表优化阶段接受选定的剂量方案，直到疾病进展
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TPST-1495 每天口服一次或间歇给药
帕博利珠单抗按照标签建议给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 以及 TPST-1495 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用的最佳剂量方案
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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根据剂量限制毒性，确定 TPST-1495 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 和最佳剂量方案
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NCI-CTCAE v.5.0 评估的不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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TPST-1495 的治疗紧急不良事件和严重不良事件的发生率
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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评估药代动力学：最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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TPST-1495 的最大血清浓度 (Cmax)
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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评估药代动力学：血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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TPST-1495 的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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评估药代动力学：清除率 (CL)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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TPST-1495 的许可 (CL)
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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评估药代动力学：终末消除半衰期 (t 1/2)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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TPST-1495 的终末消除半衰期 (t 1/2)
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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使用 RECIST 1.1 版的总缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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使用 RECIST 1.1 版通过总体反应率 (ORR) 评估 TPST-1495 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用的初步疗效
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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通过无进展生存期 (PFS) 评估 TPST-1495 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用的初步疗效
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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通过反应持续时间 (DoR) 评估 TPST-1495 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用的初步疗效
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从治疗开始到治疗结束访视，长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Samuel Whiting, MD PhD、Tempest Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月6日
初级完成 (实际的)
2024年9月25日
研究完成 (实际的)
2024年9月25日
研究注册日期
首次提交
2020年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月9日
首次发布 (实际的)
2020年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月5日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TPST-1495-001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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