Fase 1a/1b-studie av TPST-1495 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med solide svulster

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert:

1. Pasienter må ha en histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar som det ikke er gjenværende standardbehandling for som er kjent for å gi klinisk fordel. Selv om alle typer solide svulster er kvalifisert for doseøknings- og dosefinnende delene av studien, er det en preferanse for å registrere pasienter med tykktarmskreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, urotelkreft, endometriekreft, NSCLC og gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom. Ekspansjonskohortene er begrenset til følgende tumortyper: endometrial, SCCHN, CRC og svulster med en aktiverende mutasjon i PIK3Ca.
2. Forsøkspersonene må ha en svulst som er minst 1 cm i en enkelt dimensjon og er radiografisk synlig på CT eller MR.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1 ved behandlingsstart.
4. Forventet levealder beregnet til å være ≥ 12 uker

5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (personene må ikke ha mottatt transfusjoner eller vekstfaktorstøtte innen 1 måned før første dose av forsøksproduktet) som definert nedenfor:

   • Albumin ≥ 3,0 g/dL
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN); for personer med dokumentert/mistanke om Gilberts sykdom, bør bilirubin være ≤ 2 × ULN.
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; for personer med levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5×ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5× ULN.

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier vil ikke være kvalifisert til å motta undersøkelsesprodukt:

1. Samtidig registrering i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, en prøvesamlingsstudie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
2. Mottok mer enn 4 doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller COX-2-hemmere innen 2 uker før studiebehandlingsstart.
3. Anamnese med allergi eller overfølsomhet, GI-blødninger eller sårdannelse sekundært til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller COX-2-hemmere.
4. Anamnese med magesår innen 1 år etter behandlingsstart eller historie med ubehandlet helicobacter pylori-infeksjon. Personer med en historie med behandlet helicobacter pylori-infeksjon med bekreftelse på utryddelse er kvalifisert
5. Anamnese med divertikulitt eller GI-blødning innen 2 år etter behandlingsstart.

6. Mottak av eventuell kreftbehandling innen følgende vinduer:

   • Behandling med småmolekylære tyrosinkinasehemmere (TKI) (inkludert undersøkelser) innen 2 uker eller 5 halveringstider før behandlingsstart, avhengig av hva som er lengst
   • Enhver type anti-kreft antistoff eller cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker før behandlingsstart
   • Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart. Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert
   • Annen undersøkelsesbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider før dosering, avhengig av hva som er lengst
7. Personer med aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
8. New York Heart Association-klassifisering II, III eller IV.
9. Baseline QTcF > 470 millisekunder
10. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første dose av forsøksproduktet. (Drapte virus eller andre ikke-levende vaksiner er tillatt (inkludert de fleste sesonginfluensavaksiner, streptokokk-lungebetennelsesvaksiner og nylig godkjente covid-19-vaksiner).
11. Aktiv autoimmun sykdom eller inflammatoriske lidelser inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom) som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, systemiske kortikosteroider eller immunsuppressivt legemiddel) innen 2 år før behandlingsstart.
12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). Aktiv HBV er definert som et kjent positivt HBsAg-resultat. Aktiv HCV er definert av et kjent positivt HCV-antistoffresultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen. Pasienter som får antiviral behandling for hepatitt B eller C er heller ikke kvalifisert
13. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner inkludert en historie med rusmisbruk som vil begrense etterlevelsen av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
14. Personer som får antikoagulantbehandling eller som anses å ha økt risiko for blødning (dvs. blødningsforstyrrelser eller koagulopati).