フォン・ヴィレブランド病の女性における分娩後出血の予防：VWD-WOMAN試験

この 8 週間の単施設無作為非盲検第 III 相試験の目的は、分娩後出血 (PPH) を予防するために組換えフォン ヴィレブランド因子 (rVWF、Vonvendi®) とトラネキサム酸 (TA、Cyclokapron®) と rVWF 単独を比較することです。 ) フォン ヴィレブランド病 (VWD) の女性。 VWD は遺伝性の出血性疾患で、人口の 1% に発生します。 これは、フォン・ヴィレブランド因子（VWF）の欠乏または欠陥によって引き起こされます。 出産時の治療は、米国およびヨーロッパのガイドラインに基づいて VWF 濃縮物で行われます。また、非 VWF タンパク質である DDAVP は、低ナトリウム血症 (低塩分) および分娩時の補液による発作を引き起こす可能性があるため禁忌です。 それでも、失血は非 VWD コントロールよりも VWD で 1.5 倍大きくなります。 研究者は、これは分娩後最初の 3 時間の生理学的 (保護的) 線維素溶解 (血餅分解) によるものであると考えています。 PPH は、女性の母体の罹患率と死亡率の重大な原因です。 PPH は、経膣分娩または帝王切開分娩の最初の 24 時間以内に 1000 ml を超える場合と定義されます。 PPH は、産後最初の 2 ～ 3 時間でピークに達し、その間に線維素溶解系が早期に活性化され、TPA (組織プラスミノーゲン活性化因子) が 2 倍に増加します。 そのため、子宮収縮が PPH の主な原因であり、PPH 症例の 63% を占めていますが、37% の症例では、子宮収縮剤は失敗します。

TA は、分娩後 3 時間以内に投与された場合、出血を減らし、手術、外傷、および分娩時のコントロールでの血餅の分解を防ぐ抗線溶療法 (血餅の分解を防ぐ) です。 出血性疾患のない 10,000 人を超える女性を対象とした大規模な試験である WOMAN 試験では、経膣分娩または帝王切開分娩の 3 時間以内に静脈内投与した場合、TA は安全であり、PPH の低減に効果的でした。 TAは米国によって承認されているため。 食品医薬品局 (FDA) は、VWD の出血を治療および予防するために、VWD の被験者の PPH を減らすために、rVWF と TA と VWF のみを比較検討することを提案しています。 これは、リクルート、無作為化、および治験薬の投与が成功するかどうかを判断するためのパイロット研究であり、VWD の被験者における予備的な安全性と有効性を示しています。 rVWF (Vonvendi®) は、分娩前、分娩後 1 日目および 2 日目に静脈内注入によって投与されます。 トラネキサム酸 (Cyclokapron®) は、産後 3 時間以内に静脈内注入によって投与されます。 無作為化は、分娩時および分娩後 1 日目と 2 日目のいずれかの rVWF、さらに分娩後 3 時間以内の TA への分娩時に行われます。または分娩時および分娩後 1 日目と 2 日目に rVWF のみ。