Förhindra postpartumblödning hos kvinnor med Von Willebrands sjukdom: VWD-WOMAN-försöket

Syftet med denna 8-veckors enkelcenter, randomiserade, öppna fas III-studie för att jämföra rekombinant von Willebrand-faktor (rVWF, Vonvendi®) plus tranexamsyra (TA, Cyclokapron®) och enbart rVWF för att förhindra postpartumblödning (PPH) ) hos kvinnor med Von Willebrands sjukdom (VWD). VWD är en ärftlig blödningssjukdom som förekommer hos 1 % av befolkningen. Det orsakas av bristfällig eller defekt von Willebrand-faktor (VWF). Behandling vid förlossningen är med VWF-koncentrat, baserat på amerikanska och europeiska riktlinjer, och eftersom DDAVP, ett icke-VWF-protein, är kontraindicerat eftersom det kan orsaka hyponatremi (lågt saltvärde) och kramper på grund av vätskeersättning vid förlossningen. Ändå är blodförlusten 1,5 gånger större i VWD än icke-VWD-kontroller. Utredarna tror att detta beror på fysiologisk (skyddande) fibrinolys (proppnedbrytning) under de första 3 timmarna efter förlossningen, vilket kan skydda kontrollerna från överskott av koagulering efter förlossningen, men som kan öka blödningen hos patienter med VWD. PPH en betydande orsak till mödrasjuklighet och dödlighet hos kvinnor. PPH definieras som >1000 ml inom de första 24 timmarna efter vaginal eller kejsarsnitt. PPH toppar under de första 2-3 timmarna efter förlossningen, en tid under vilken det sker tidig aktivering av det fibrinolytiska systemet, med en 2-faldig ökning av TPA (vävnadsplasminogenaktivator). Så medan livmoderatoni är den främsta orsaken till PPH, står för 63% av PPH-fallen, men i 37% av fallen, misslyckas uterotoniska medel.

TA är en anti-fibrinolytisk terapi (förhindrar koagelnedbrytning) som minskar blödning och förhindrar koagelnedbrytning vid operation, trauma och i kontroller vid förlossningen, om den ges inom 3 timmar efter förlossningen. I WOMAN-studien, ett stort försök med över 10 000 kvinnor utan blödningsrubbningar, var TA säker och effektiv för att minska PPH när den gavs intravenöst (i en ven) inom 3 timmar efter vaginal eller kejsarsnitt. Eftersom TA är godkänt av USA. Food and Drug Administration (FDA) för att behandla och förebygga blödningar vid VWD, föreslår utredarna att studera rVWF plus TA vs VWF enbart för att minska PPH hos patienter med VWD. Detta är en pilotstudie för att avgöra om rekrytering, randomisering och administrering av studieläkemedel kan utföras framgångsrikt, och visar preliminär säkerhet och effekt hos patienter med VWD. rVWF (Vonvendi®) kommer att administreras som intravenös infusion före förlossningen och på dag 1 och dag 2 efter förlossningen. Tranexamsyra (Cyclokapron®) kommer att administreras som intravenös infusion inom 3 timmar efter förlossningen. Randomisering kommer att ske vid leverans till antingen rVWF vid förlossning och dag 1 och dag 2 efter förlossningen, plus TA inom tre timmar efter förlossningen; eller rVWF ensam vid förlossningen och dag 1 och dag 2 efter förlossningen.