Prevenire l'emorragia postpartum nelle donne con malattia di Von Willebrand: lo studio VWD-WOMAN

Lo scopo di questo studio di fase III in un unico centro, randomizzato, in aperto della durata di 8 settimane per confrontare il fattore von Willebrand ricombinante (rVWF, Vonvendi®) più acido tranexamico (TA, Cyclokapron®) rispetto al solo rVWF per prevenire l'emorragia postpartum (PPH ) nelle donne con malattia di Von Willebrand (VWD). La VWD è una malattia emorragica ereditaria che si verifica nell'1% della popolazione. È causato da un fattore von Willebrand (VWF) carente o difettoso. Il trattamento al momento del parto è con concentrato di VWF, basato sulle linee guida statunitensi ed europee, e poiché il DDAVP, una proteina non VWF, è controindicato in quanto può causare iponatriemia (basso contenuto di sale) e convulsioni dovute alla sostituzione dei fluidi al momento del parto. Tuttavia, la perdita di sangue è 1,5 volte maggiore nei soggetti con VWD rispetto ai controlli non affetti da VWD. I ricercatori ritengono che ciò sia dovuto alla fibrinolisi fisiologica (protettiva) (rottura del coagulo) nelle prime 3 ore dopo il parto, che può proteggere i controlli dall'eccesso di coagulazione dopo il parto, ma che può aumentare il sanguinamento nei soggetti con VWD. PPH una causa significativa di morbilità e mortalità materna nelle donne. La PPH è definita come >1000 ml entro le prime 24 ore dal parto vaginale o cesareo. Picchi di PPH nelle prime 2-3 ore dopo il parto, periodo durante il quale vi è un'attivazione precoce del sistema fibrinolitico, con un aumento di 2 volte del TPA (attivatore tissutale del plasminogeno). Quindi, mentre l'atonia uterina è la principale causa di PPH, rappresentando il 63% dei casi di PPH, ma nel 37% dei casi, gli agenti uterotonici falliscono.

TA è una terapia antifibrinolitica (previene la rottura del coagulo) che riduce il sanguinamento e previene la rottura del coagulo in chirurgia, traumi e nei controlli al momento del parto, se somministrato entro 3 ore dal parto. Nello studio WOMAN, un ampio studio condotto su oltre 10.000 donne senza disordini emorragici, la TA si è rivelata sicura ed efficace nel ridurre la PPH se somministrata per via endovenosa (in una vena) entro 3 ore dal parto vaginale o cesareo. Poiché TA è approvato dagli Stati Uniti. Food and Drug Administration (FDA) per trattare e prevenire il sanguinamento nella VWD, i ricercatori propongono di studiare rVWF più TA rispetto al solo VWF per ridurre la PPH nei soggetti con VWD. Questo è uno studio pilota per determinare se il reclutamento, la randomizzazione e la somministrazione del farmaco in studio possono essere eseguiti con successo e mostra la sicurezza e l'efficacia preliminari nei soggetti con VWD. rVWF (Vonvendi®) verrà somministrato mediante infusione endovenosa prima del parto e il giorno 1 e il giorno 2 dopo il parto. L'acido tranexamico (Cyclokapron®) sarà somministrato per infusione endovenosa entro 3 ore dopo il parto. La randomizzazione avverrà alla consegna a rVWF alla consegna e il giorno 1 e il giorno 2 dopo il parto, più TA entro tre ore dopo il parto; o rVWF da solo al parto e il giorno 1 e il giorno 2 dopo il parto.