Prevenir hemorragia pós-parto em mulheres com doença de Von Willebrand: o estudo VWD-WOMAN

O objetivo deste estudo de fase III aberto, randomizado, de centro único, de 8 semanas, para comparar o fator de von Willebrand recombinante (rVWF, Vonvendi®)) mais ácido tranexâmico (TA, Cyclokapron®) versus rVWF sozinho para prevenir hemorragia pós-parto (HPP ) em mulheres com doença de Von Willebrand (VWD). VWD é um distúrbio hemorrágico hereditário que ocorre em 1% da população. É causada por fator de von Willebrand (VWF) deficiente ou defeituoso. O tratamento no parto é com concentrado de VWF, com base nas diretrizes dos EUA e da Europa, e como DDAVP, uma proteína não-VWF, é contraindicado, pois pode causar hiponatremia (baixo teor de sal) e convulsões devido à reposição de líquidos no parto. No entanto, a perda de sangue é 1,5 vezes maior em VWD do que nos controles não-VWD. Os investigadores acreditam que isso se deva à fibrinólise fisiológica (protetora) (quebra do coágulo) nas primeiras 3 horas após o parto, que pode proteger os controles do excesso de coagulação após o parto, mas que pode aumentar o sangramento em indivíduos com DVW. A HPP é uma causa significativa de morbidade e mortalidade materna em mulheres. A HPP é definida como >1.000 ml nas primeiras 24 horas de parto vaginal ou cesariana. O PPH atinge o pico nas primeiras 2-3 horas pós-parto, período em que há ativação precoce do sistema fibrinolítico, com aumento de 2 vezes do TPA (ativador do plasminogênio tecidual). Portanto, embora a atonia uterina seja a principal causa de HPP, respondendo por 63% dos casos de HPP, em 37% dos casos, os agentes uterotônicos falham.

TA é uma terapia antifibrinolítica (evita a quebra do coágulo) que reduz o sangramento e previne a quebra do coágulo em cirurgias, traumas e em controles no parto, se for administrado até 3 horas após o parto. No estudo WOMAN, um grande estudo com mais de 10.000 mulheres sem distúrbios hemorrágicos, o AT foi seguro e eficaz na redução da HPP quando administrado por via intravenosa (na veia) dentro de 3 horas após o parto vaginal ou cesariana. Como o TA é aprovado pelos EUA. Food and Drug Administration (FDA) para tratar e prevenir sangramento em VWD, os pesquisadores propõem estudar rVWF mais TA vs. VWF sozinho para reduzir a HPP em indivíduos com VWD. Este é um estudo piloto para determinar se o recrutamento, a randomização e a administração do medicamento do estudo podem ser realizados com sucesso e mostra segurança e eficácia preliminares em indivíduos com VWD. rVWF (Vonvendi®) será administrado por infusão intravenosa antes do parto e no dia 1 e no dia 2 pós-parto. O ácido tranexâmico (Cyclokapron®) será administrado por infusão intravenosa dentro de 3 horas após o parto. A randomização será no parto para rVWF no parto e no dia 1 e no dia 2 pós-parto, mais TA dentro de três horas após o parto; ou rVWF sozinho no parto e no dia 1 e no dia 2 pós-parto.