Prévenir l'hémorragie post-partum chez les femmes atteintes de la maladie de von Willebrand : l'essai VWD-WOMAN

Le but de cet essai de phase III monocentrique, randomisé et ouvert de 8 semaines visant à comparer le facteur von Willebrand recombinant (rVWF, Vonvendi®) plus l'acide tranexamique (TA, Cyclokapron®) au rVWF seul pour prévenir l'hémorragie post-partum (HPP ) chez les femmes atteintes de la maladie de Von Willebrand (MVW). La maladie de von Willebrand est un trouble hémorragique héréditaire qui survient chez 1 % de la population. Elle est causée par un facteur de von Willebrand (VWF) déficient ou défectueux. Le traitement à l'accouchement est avec du concentré de VWF, basé sur les directives américaines et européennes, et comme le DDAVP, une protéine non-VWF, est contre-indiqué car il peut provoquer une hyponatrémie (faible teneur en sel) et des convulsions dues au remplacement hydrique à l'accouchement. Pourtant, la perte de sang est 1,5 fois plus importante chez les personnes atteintes de la maladie de von Willebrand que chez les témoins non atteints de la maladie de von Willebrand. Les enquêteurs pensent que cela est dû à la fibrinolyse physiologique (protectrice) (rupture du caillot) dans les 3 premières heures après l'accouchement, ce qui peut protéger les témoins d'un excès de coagulation après l'accouchement, mais qui peut augmenter les saignements chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand. L'HPP est une cause importante de morbidité et de mortalité maternelles chez les femmes. L'HPP est définie comme > 1 000 ml dans les premières 24 heures suivant l'accouchement vaginal ou par césarienne. L'HPP culmine dans les 2-3 premières heures post-partum, période pendant laquelle il y a une activation précoce du système fibrinolytique, avec une multiplication par 2 du TPA (activateur tissulaire du plasminogène). Ainsi, alors que l'atonie utérine est la principale cause d'HPP, représentant 63 % des cas d'HPP, mais dans 37 % des cas, les agents utérotoniques échouent.

L'AT est une thérapie anti-fibrinolytique (prévient la dégradation du caillot) qui réduit les saignements et prévient la dégradation du caillot en chirurgie, en traumatologie et dans les contrôles à l'accouchement, s'il est administré dans les 3 heures suivant l'accouchement. Dans l'essai WOMAN, un vaste essai portant sur plus de 10 000 femmes sans troubles hémorragiques, l'AT s'est avérée sûre et efficace pour réduire l'HPP lorsqu'elle était administrée par voie intraveineuse (dans une veine) dans les 3 heures suivant l'accouchement vaginal ou par césarienne. Comme TA est approuvé par les États-Unis. Food and Drug Administration (FDA) pour traiter et prévenir les saignements dans la maladie de von Willebrand, les chercheurs proposent d'étudier le rVWF plus TA par rapport au VWF seul pour réduire l'HPP chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand. Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer si le recrutement, la randomisation et l'administration du médicament à l'étude peuvent être effectués avec succès, et montrent une innocuité et une efficacité préliminaires chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand. Le rVWF (Vonvendi®) sera administré par perfusion intraveineuse avant l'accouchement et les jours 1 et 2 après l'accouchement. L'acide tranexamique (Cyclokapron®) sera administré par perfusion intraveineuse dans les 3 heures suivant l'accouchement. La randomisation se fera à l'accouchement pour rVWF à l'accouchement et les jours 1 et 2 post-partum, plus TA dans les trois heures post-partum ; ou rVWF seul à l'accouchement et aux jours 1 et 2 post-partum.