Zabraňte poporodnímu krvácení u žen s von Willebrandovou chorobou: Zkouška VWD-WOMAN

Účelem této 8týdenní jednocentrové, randomizované, otevřené studie fáze III porovnat rekombinantní von Willebrandův faktor (rVWF, Vonvendi®)) plus kyselinu tranexamovou (TA, Cyclokapron®) vs. samotný rVWF k prevenci poporodního krvácení (PPH ) u žen s Von Willebrandovou chorobou (VWD). VWD je dědičná krvácivá porucha, která se vyskytuje u 1 % populace. Je způsobena nedostatečným nebo defektním von Willebrandovým faktorem (VWF). Léčba při porodu je pomocí koncentrátu VWF, na základě amerických a evropských směrnic, a protože DDAVP, protein bez VWF, je kontraindikován, protože může způsobit hyponatrémii (nízký obsah soli) a záchvaty kvůli náhradě tekutin při porodu. Přesto je ztráta krve u VWD 1,5krát vyšší než u kontrol bez VWD. Výzkumníci se domnívají, že je to způsobeno fyziologickou (ochrannou) fibrinolýzou (rozpad sraženiny) v prvních 3 hodinách po porodu, která může chránit kontroly před nadměrným srážením po porodu, ale která může zvýšit krvácení u subjektů s VWD. PPH významnou příčinou mateřské morbidity a mortality u žen. PPH je definována jako >1000 ml během prvních 24 hodin po vaginálním nebo císařském porodu. PPH vrcholí v prvních 2-3 hodinách po porodu, v době, kdy dochází k časné aktivaci fibrinolytického systému, s dvojnásobným zvýšením TPA (tkáňový aktivátor plazminogenu). Takže zatímco děložní atonie je hlavní příčinou PPH, představuje 63 % případů PPH, ale ve 37 % případů uterotonika selhávají.

TA je antifibrinolytická terapie (zabraňuje rozpadu sraženiny), která snižuje krvácení a zabraňuje rozpadu sraženiny při operacích, traumatech a kontrolách při porodu, pokud je podána do 3 hodin po porodu. Ve studii WOMAN, velké studii s více než 10 000 ženami bez poruch krvácení, byla TA bezpečná a účinná při snižování PPH, když byla podávána intravenózně (do žíly) do 3 hodin po vaginálním nebo císařském porodu. Protože TA je schválena USA. Food and Drug Administration (FDA) k léčbě a prevenci krvácení u VWD navrhují výzkumníci studovat rVWF plus TA vs. VWF samotný ke snížení PPH u subjektů s VWD. Toto je pilotní studie, která má určit, zda lze úspěšně provést nábor, randomizaci a podávání studovaného léčiva, a ukazuje předběžnou bezpečnost a účinnost u subjektů s VWD. rVWF (Vonvendi®) bude podáván intravenózní infuzí před porodem a 1. a 2. den po porodu. Kyselina tranexamová (Cyclokapron®) bude podávána intravenózní infuzí do 3 hodin po porodu. Randomizace bude při porodu buď rVWF při porodu a 1. a 2. den po porodu, plus TA do tří hodin po porodu; nebo samotný rVWF při porodu a 1. a 2. den po porodu.