Zapobieganie krwotokom poporodowym u kobiet z chorobą von Willebranda: badanie VWD-KOBIETA

Celem tego 8-tygodniowego, jednoośrodkowego, randomizowanego, otwartego badania fazy III, mającego na celu porównanie rekombinowanego czynnika von Willebranda (rVWF, Vonvendi®) z kwasem traneksamowym (TA, Cyclokapron®) z samym rVWF w zapobieganiu krwotokom poporodowym (PPH ) u kobiet z chorobą von Willebranda (VWD). VWD to wrodzona skaza krwotoczna, która występuje u 1% populacji. Jest to spowodowane niedoborem lub wadliwym czynnikiem von Willebranda (VWF). Leczenie przy porodzie odbywa się za pomocą koncentratu VWF, w oparciu o wytyczne amerykańskie i europejskie, a ponieważ DDAVP, białko inne niż VWF, jest przeciwwskazane, ponieważ może powodować hiponatremię (niski poziom soli) i drgawki z powodu uzupełniania płynów podczas porodu. Jednak utrata krwi jest 1,5-krotnie większa w przypadku VWD niż w grupie kontrolnej bez VWD. Badacze uważają, że jest to spowodowane fizjologiczną (ochronną) fibrynolizą (rozpadem skrzepu) w ciągu pierwszych 3 godzin po porodzie, co może chronić grupy kontrolne przed nadmiernym krzepnięciem po porodzie, ale może nasilać krwawienia u pacjentek z VWD. PPH jest istotną przyczyną zachorowalności i śmiertelności matek u kobiet. PPH definiuje się jako >1000 ml w ciągu pierwszych 24 godzin od porodu siłami natury lub cięciem cesarskim. PPH osiąga szczyt w ciągu pierwszych 2-3 godzin po porodzie, w czasie, gdy następuje wczesna aktywacja układu fibrynolitycznego, z 2-krotnym wzrostem TPA (tkankowego aktywatora plazminogenu). Tak więc, podczas gdy atonia macicy jest główną przyczyną PPH, odpowiadając za 63% przypadków PPH, to jednak w 37% przypadków środki wzmacniające macicę zawodzą.

TA to terapia antyfibrynolityczna (zapobiega rozpadowi skrzepu), która zmniejsza krwawienie i zapobiega rozpadowi skrzepu podczas zabiegu chirurgicznego, urazu oraz w grupie kontrolnej podczas porodu, jeśli zostanie podana w ciągu 3 godzin po porodzie. W badaniu WOMAN, dużym badaniu obejmującym ponad 10 000 kobiet bez skazy krwotocznej, TA była bezpieczna i skuteczna w zmniejszaniu PPH, gdy była podawana dożylnie (do żyły) w ciągu 3 godzin od porodu drogą pochwową lub cięciem cesarskim. Ponieważ TA jest zatwierdzony przez USA. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu i zapobieganiu krwawieniom w VWD, badacze proponują zbadanie rVWF plus TA w porównaniu z samym VWF w celu zmniejszenia PPH u pacjentów z VWD. Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie, czy rekrutacja, randomizacja i podawanie badanego leku mogą być przeprowadzone pomyślnie, i pokazuje wstępne bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów z VWD. rVWF (Vonvendi®) będzie podawany we wlewie dożylnym przed porodem oraz w 1. i 2. dniu po porodzie. Kwas traneksamowy (Cyclokapron®) będzie podawany we wlewie dożylnym w ciągu 3 godzin po porodzie. Randomizacja będzie miała miejsce podczas porodu do rVWF podczas porodu oraz w 1. i 2. dniu po porodzie plus TA w ciągu trzech godzin po porodzie; lub sam rVWF przy porodzie oraz w 1. i 2. dniu po porodzie.