Verhindern Sie postpartale Blutungen bei Frauen mit Von-Willebrand-Krankheit: Die VWD-WOMAN-Studie

Der Zweck dieser 8-wöchigen, monozentrischen, randomisierten, unverblindeten Phase-III-Studie zum Vergleich von rekombinantem von-Willebrand-Faktor (rVWF, Vonvendi®)) plus Tranexamsäure (TA, Cyclokapron®) mit rVWF allein zur Verhinderung von postpartalen Blutungen (PPH ) bei Frauen mit Von-Willebrand-Krankheit (VWD). VWD ist eine erbliche Blutgerinnungsstörung, die bei 1 % der Bevölkerung auftritt. Es wird durch einen mangelhaften oder fehlerhaften von-Willebrand-Faktor (VWF) verursacht. Die Behandlung bei der Geburt erfolgt mit VWF-Konzentrat, basierend auf US-amerikanischen und europäischen Richtlinien, und da DDAVP, ein Nicht-VWF-Protein, kontraindiziert ist, da es aufgrund des Flüssigkeitsaustauschs bei der Geburt zu Hyponatriämie (salzarm) und Krampfanfällen führen kann. Dennoch ist der Blutverlust bei VWD 1,5-mal größer als bei Nicht-VWD-Kontrollen. Die Forscher glauben, dass dies auf eine physiologische (schützende) Fibrinolyse (Blutgerinnselabbau) in den ersten 3 Stunden nach der Entbindung zurückzuführen ist, die die Kontrollpersonen vor übermäßiger Gerinnung nach der Entbindung schützen kann, aber die Blutung bei Probanden mit VWD verstärken kann. PPH eine bedeutende Ursache für mütterliche Morbidität und Mortalität bei Frauen. PPH ist definiert als >1000 ml innerhalb der ersten 24 Stunden nach einer vaginalen Entbindung oder einem Kaiserschnitt. PPH erreicht seinen Höhepunkt in den ersten 2-3 Stunden nach der Geburt, einer Zeit, in der das fibrinolytische System früh aktiviert wird, mit einem 2-fachen Anstieg von TPA (Tissue Plasminogen Activator). Während Uterusatonie die Hauptursache für PPH ist und 63 % der PPH-Fälle ausmacht, versagen Uterotonika in 37 % der Fälle.

TA ist eine antifibrinolytische Therapie (verhindert den Abbau von Blutgerinnseln), die Blutungen reduziert und den Abbau von Blutgerinnseln bei Operationen, Traumata und bei Kontrollen bei der Geburt verhindert, wenn sie innerhalb von 3 Stunden nach der Geburt verabreicht wird. In der WOMAN-Studie, einer großen Studie mit über 10.000 Frauen ohne Blutgerinnungsstörungen, war TA sicher und wirksam bei der Reduzierung von PPH, wenn es intravenös (in eine Vene) innerhalb von 3 Stunden nach einer vaginalen oder Kaiserschnittgeburt verabreicht wurde. Als TA ist von den USA zugelassen. Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung und Vorbeugung von Blutungen bei VWD vorgeschlagen, schlagen die Forscher vor, rVWF plus TA im Vergleich zu VWF allein zu untersuchen, um PPH bei Patienten mit VWD zu reduzieren. Dies ist eine Pilotstudie, um festzustellen, ob Rekrutierung, Randomisierung und Verabreichung von Studienmedikamenten erfolgreich durchgeführt werden können, und zeigt vorläufige Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit VWD. rVWF (Vonvendi®) wird durch intravenöse Infusion vor der Geburt und am Tag 1 und Tag 2 nach der Geburt verabreicht. Tranexamsäure (Cyclokapron®) wird durch intravenöse Infusion innerhalb von 3 Stunden nach der Geburt verabreicht. Die Randomisierung erfolgt bei der Geburt an entweder rVWF bei der Geburt und am Tag 1 und Tag 2 nach der Geburt, plus TA innerhalb von drei Stunden nach der Geburt; oder rVWF allein bei der Geburt und am Tag 1 und Tag 2 nach der Geburt.