预防患有血管性血友病的女性产后出血：VWD-WOMAN 试验

这项为期 8 周的单中心、随机、开放标签 III 期试验的目的是比较重组血管性血友病因子（rVWF，Vonvendi®））加氨甲环酸（TA，Cyclokapron®）与单独使用 rVWF 预防产后出血（PPH） ) 患有冯维勒布兰德病 (VWD) 的女性。 VWD 是一种遗传性出血性疾病，发生在 1% 的人口中。 它是由缺乏或有缺陷的血管性血友病因子 (VWF) 引起的。 根据美国和欧洲的指南，分娩时使用 VWF 浓缩物进行治疗，并且由于 DDAVP 是一种非 VWF 蛋白，因此禁用，因为它可能会导致低钠血症（低盐）和分娩时补液引起的癫痫发作。 然而，VWD 的失血量是非 VWD 对照的 1.5 倍。 研究人员认为，这是由于分娩后前 3 小时内的生理性（保护性）纤维蛋白溶解（凝块分解）所致，这可能会保护对照组免受分娩后过度凝血的影响，但可能会增加 VWD 受试者的出血。 PPH 是女性孕产妇发病率和死亡率的重要原因。 PPH 定义为在阴道分娩或剖宫产后的前 24 小时内 >1000 ml。 PPH 在产后 2-3 小时达到峰值，在此期间纤维蛋白溶解系统早期激活，TPA（组织纤溶酶原激活剂）增加 2 倍。 因此，虽然子宫收缩乏力是 PPH 的主要原因，占 PPH 病例的 63%，但在 37% 的病例中，宫缩剂无效。

TA 是一种抗纤维蛋白溶解疗法（防止凝块破裂），如果在分娩后 3 小时内给予，它可以减少出血并防止手术、创伤和分娩时的凝块破裂。 在 WOMAN 试验中，一项针对 10,000 多名无出血性疾病妇女的大型试验表明，在阴道分娩或剖宫产后 3 小时内静脉内（静脉）给予 TA 可安全有效地降低 PPH。 由于TA已获得美国批准。 食品和药物管理局 (FDA) 为治疗和预防 VWD 出血，研究人员建议研究 rVWF 加 TA 与单独使用 VWF 以减少 VWD 受试者的 PPH。 这是一项初步研究，旨在确定是否可以成功进行招募、随机化和研究药物管理，并显示在患有 VWD 的受试者中的初步安全性和有效性。 rVWF (Vonvendi®) 将在分娩前和产后第 1 天和第 2 天通过静脉输注给药。 氨甲环酸 (Cyclokapron®) 将在产后 3 小时内通过静脉输注给药。 随机化将在分娩时以及产后第 1 天和第 2 天分娩至 rVWF，加上产后三小时内的 TA；或在分娩时以及产后第 1 天和第 2 天单独使用 rVWF。