Prevención de la hemorragia posparto en mujeres con enfermedad de Von Willebrand: el ensayo VWD-WOMAN

El objetivo de este ensayo de fase III abierto, aleatorizado, de un solo centro y de 8 semanas de duración para comparar el factor de von Willebrand recombinante (rVWF, Vonvendi®) más ácido tranexámico (TA, Cyclokapron®) frente a rVWF solo para prevenir la hemorragia posparto (HPP). ) en mujeres con enfermedad de Von Willebrand (VWD). La VWD es un trastorno hemorrágico hereditario que ocurre en el 1% de la población. Es causada por un factor de von Willebrand (VWF) deficiente o defectuoso. El tratamiento en el momento del parto es con concentrado de FVW, según las pautas estadounidenses y europeas, y como DDAVP, una proteína que no es FvW, está contraindicada ya que puede causar hiponatremia (bajo nivel de sal) y convulsiones debido a la reposición de líquidos en el momento del parto. Sin embargo, la pérdida de sangre es 1,5 veces mayor en los controles con VWD que en los controles sin VWD. Los investigadores creen que esto se debe a la fibrinólisis fisiológica (protectora) (desintegración del coágulo) en las primeras 3 horas después del parto, lo que puede proteger a los controles del exceso de coágulos después del parto, pero que puede aumentar el sangrado en pacientes con VWD. HPP una causa importante de morbilidad y mortalidad materna en las mujeres. La HPP se define como >1000 ml dentro de las primeras 24 horas del parto vaginal o por cesárea. La HPP alcanza su punto máximo en las primeras 2-3 horas posparto, un tiempo durante el cual hay una activación temprana del sistema fibrinolítico, con un aumento de 2 veces del TPA (activador tisular del plasminógeno). Entonces, si bien la atonía uterina es la causa principal de la HPP, representa el 63 % de los casos de HPP, pero en el 37 % de los casos, los agentes uterotónicos fallan.

TA es una terapia antifibrinolítica (previene la ruptura de coágulos) que reduce el sangrado y previene la ruptura de coágulos en cirugías, traumatismos y controles en el parto, si se administra dentro de las 3 horas posteriores al parto. En el ensayo WOMAN, un gran ensayo de más de 10 000 mujeres sin trastornos hemorrágicos, el TA fue seguro y eficaz para reducir la HPP cuando se administró por vía intravenosa (en una vena) dentro de las 3 horas posteriores al parto vaginal o por cesárea. Como TA está aprobado por los EE. UU. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar y prevenir el sangrado en la EVW, los investigadores proponen estudiar el FVWr más el TA frente al FVW solo para reducir la HPP en sujetos con EVW. Este es un estudio piloto para determinar si el reclutamiento, la aleatorización y la administración del fármaco del estudio se pueden realizar con éxito y muestra seguridad y eficacia preliminares en sujetos con VWD. El FvWr (Vonvendi®) se administrará mediante infusión intravenosa antes del parto y el día 1 y el día 2 después del parto. El ácido tranexámico (Cyclokapron®) se administrará mediante infusión intravenosa dentro de las 3 horas posteriores al parto. La aleatorización se realizará en el momento del parto para rVWF en el momento del parto y el día 1 y el día 2 después del parto, más TA dentro de las tres horas posteriores al parto; o rVWF solo en el parto y en el día 1 y el día 2 después del parto.