Forhindre postpartum blødning hos kvinner med Von Willebrands sykdom: VWD-WOMAN Trial

Formålet med denne 8-ukers enkeltsenter, randomiserte, åpne fase III-studien for å sammenligne rekombinant von Willebrand-faktor (rVWF, Vonvendi®) pluss tranexamsyre (TA, Cyclokapron®) vs. rVWF alene for å forhindre postpartumblødning (PPH) ) hos kvinner med Von Willebrands sykdom (VWD). VWD er en arvelig blødningsforstyrrelse som forekommer hos 1 % av befolkningen. Det er forårsaket av mangelfull eller defekt von Willebrand-faktor (VWF). Behandling ved fødsel er med VWF-konsentrat, basert på amerikanske og europeiske retningslinjer, og da DDAVP, et ikke-VWF-protein, er kontraindisert da det kan forårsake hyponatremi (lavt saltinnhold) og anfall på grunn av væskeerstatning ved fødsel. Likevel er blodtapet 1,5 ganger større i VWD enn ikke-VWD-kontroller. Etterforskerne mener dette skyldes fysiologisk (beskyttende) fibrinolyse (proppnedbrytning) i løpet av de første 3 timene etter fødselen, som kan beskytte kontroller mot overflødig koagulering etter fødselen, men som kan øke blødningen hos personer med VWD. PPH en betydelig årsak til morbiditet og mortalitet hos kvinner. PPH er definert som >1000 ml innen de første 24 timene etter vaginal eller keisersnitt. PPH topper seg i de første 2-3 timene etter fødselen, en tid hvor det er tidlig aktivering av det fibrinolytiske systemet, med en 2 ganger økning av TPA (vevsplasminogenaktivator). Så mens livmoratoni er hovedårsaken til PPH, står for 63 % av PPH-tilfellene, men i 37 % av tilfellene, mislykkes uterotoniske midler.

TA er en anti-fibrinolytisk terapi (forhindrer nedbrytning av koagel) som reduserer blødninger og forhindrer nedbrytning av koagel ved kirurgi, traumer og i kontroller ved fødsel, dersom det gis innen 3 timer etter fødsel. I WOMAN-studien, en stor studie med over 10 000 kvinner uten blødningsforstyrrelser, var TA trygt og effektivt for å redusere PPH når det ble gitt intravenøst ​​(i en vene) innen 3 timer etter vaginal eller keisersnitt. Ettersom TA er godkjent av USA. Food and Drug Administration (FDA) for å behandle og forhindre blødninger ved VWD, foreslår etterforskerne å studere rVWF pluss TA vs. VWF alene for å redusere PPH hos personer med VWD. Dette er en pilotstudie for å avgjøre om rekruttering, randomisering og studielegemiddeladministrasjon kan utføres med hell, og viser foreløpig sikkerhet og effekt hos personer med VWD. rVWF (Vonvendi®) vil bli administrert ved intravenøs infusjon før fødsel og på dag 1 og dag 2 postpartum. Tranexamsyre (Cyclokapron®) vil bli administrert ved intravenøs infusjon innen 3 timer etter fødsel. Randomisering vil være ved levering til enten rVWF ved levering og på dag 1 og dag 2 postpartum, pluss TA innen tre timer postpartum; eller rVWF alene ved fødsel og på dag 1 og dag 2 postpartum.