Forebyg postpartum blødning hos kvinder med Von Willebrands sygdom: VWD-WOMAN Trial

Formålet med dette 8-ugers enkeltcenter, randomiserede, åbne fase III-forsøg for at sammenligne rekombinant von Willebrand-faktor (rVWF, Vonvendi®) plus tranexamsyre (TA, Cyclokapron®) vs. rVWF alene for at forhindre postpartum blødning (PPH) ) hos kvinder med Von Willebrands sygdom (VWD). VWD er en arvelig blødningssygdom, der forekommer hos 1 % af befolkningen. Det er forårsaget af mangelfuld eller defekt von Willebrand-faktor (VWF). Behandling ved fødslen er med VWF-koncentrat, baseret på amerikanske og europæiske retningslinjer, og da DDAVP, et ikke-VWF-protein, er kontraindiceret, da det kan forårsage hyponatriæmi (lavt saltindhold) og kramper på grund af væskeerstatning ved fødslen. Alligevel er blodtab 1,5 gange større i VWD end ikke-VWD kontroller. Efterforskerne mener, at dette skyldes fysiologisk (beskyttende) fibrinolyse (propnedbrydning) i de første 3 timer efter fødslen, hvilket kan beskytte kontrollerne mod overskydende koagulering efter fødslen, men som kan øge blødningen hos personer med VWD. PPH en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed hos kvinder hos kvinder. PPH er defineret som >1000 ml inden for de første 24 timer efter vaginal eller kejsersnit. PPH topper i de første 2-3 timer efter fødslen, et tidspunkt, hvor der er tidlig aktivering af det fibrinolytiske system, med en 2-fold forøgelse af TPA (vævsplasminogenaktivator). Så mens uterin atoni er hovedårsagen til PPH, der tegner sig for 63% af PPH-tilfældene, men i 37% af tilfældene, fejler uterotoniske midler.

TA er en anti-fibrinolytisk behandling (forhindrer nedbrydning af koagel), som reducerer blødning og forhindrer nedbrydning af koagel ved operation, traumer og i kontroller ved fødslen, hvis den gives inden for 3 timer efter fødslen. I WOMAN-studiet, et stort forsøg med over 10.000 kvinder uden blødningsforstyrrelser, var TA sikker og effektiv til at reducere PPH, når den blev givet intravenøst ​​(i en vene) inden for 3 timer efter vaginal eller kejsersnit. Da TA er godkendt af USA. Food and Drug Administration (FDA) for at behandle og forhindre blødning ved VWD, foreslår efterforskerne at studere rVWF plus TA vs. VWF alene for at reducere PPH hos personer med VWD. Dette er et pilotstudie for at afgøre, om rekruttering, randomisering og administration af studielægemidler kan udføres med succes, og viser foreløbig sikkerhed og effekt hos forsøgspersoner med VWD. rVWF (Vonvendi®) vil blive administreret ved intravenøs infusion før fødslen og på dag 1 og dag 2 efter fødslen. Tranexamsyre (Cyclokapron®) vil blive indgivet ved intravenøs infusion inden for 3 timer efter fødslen. Randomisering vil være ved levering til enten rVWF ved levering og på dag 1 og dag 2 efter fødslen, plus TA inden for tre timer efter fødslen; eller rVWF alene ved fødslen og på dag 1 og dag 2 efter fødslen.