Предотвращение послеродового кровотечения у женщин с болезнью фон Виллебранда: исследование VWD-WOMAN

Цель этого 8-недельного одноцентрового, рандомизированного, открытого исследования III фазы — сравнить рекомбинантный фактор фон Виллебранда (рФВ, Vonvendi®)) плюс транексамовую кислоту (ТА, Циклокапрон®) с монотерапией рФВ для предотвращения послеродового кровотечения (ППК). ) у женщин с болезнью фон Виллебранда (БВ). Болезнь Виллебранда — это наследственное нарушение свертываемости крови, встречающееся у 1% населения. Это вызвано дефицитом или дефектом фактора фон Виллебранда (VWF). Лечение при родах проводится концентратом фактора Виллебранда в соответствии с рекомендациями США и Европы, а поскольку DDAVP, белок, не относящийся к фактору Виллебранда, противопоказан, поскольку он может вызывать гипонатриемию (низкое содержание соли) и судороги из-за восполнения жидкости при родах. Тем не менее, кровопотеря при болезни Виллебранда в 1,5 раза больше, чем в контрольной группе без болезни Виллебранда. Исследователи считают, что это связано с физиологическим (защитным) фибринолизом (распадом тромба) в первые 3 часа после родов, что может защитить контрольную группу от избыточного свертывания крови после родов, но может усилить кровотечение у субъектов с болезнью Виллебранда. ПРК является важной причиной материнской заболеваемости и смертности у женщин. ПРК определяется как > 1000 мл в течение первых 24 часов вагинальных родов или кесарева сечения. Пик ПРК приходится на первые 2-3 часа после родов, в это время происходит ранняя активация фибринолитической системы с двукратным увеличением ТПА (тканевого активатора плазминогена). Таким образом, в то время как атония матки является основной причиной ПРК, на которую приходится 63% случаев ПРК, в 37% случаев утеротонические средства оказываются неэффективными.

ТА является антифибринолитической терапией (предотвращает разрушение сгустка крови), которая уменьшает кровотечение и предотвращает разрушение сгустка крови при хирургическом вмешательстве, травме и в контрольной группе при родах, если ее вводят в течение 3 часов после родов. В исследовании WOMAN, крупном исследовании с участием более 10 000 женщин без нарушений свертываемости крови, ТА была безопасной и эффективной в снижении ПРК при внутривенном введении (в вену) в течение 3 часов после вагинальных родов или кесарева сечения. Поскольку ТА одобрено США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения и предотвращения кровотечений при болезни Виллебранда исследователи предлагают изучить рФВ плюс ТА по сравнению с одним ФВ для снижения ПРК у субъектов с болезнью Виллебранда. Это пилотное исследование, призванное определить, можно ли успешно провести набор, рандомизацию и введение исследуемого препарата, и показывает предварительную безопасность и эффективность у субъектов с болезнью Виллебранда. рФВ (Вонвенди®) будет вводиться путем внутривенной инфузии перед родами и в 1-й и 2-й день после родов. Транексамовую кислоту (циклокапрон®) вводят внутривенно в течение 3 часов после родов. Рандомизация будет проводиться при родах либо в рФВ при родах, либо в 1-й и 2-й день после родов, плюс ТА в течение трех часов после родов; или только рФВ при родах и в 1-й и 2-й день после родов.