Voorkom bloedingen na de bevalling bij vrouwen met de ziekte van Von Willebrand: de VWD-WOMAN-studie

Het doel van deze 8 weken durende single-center, gerandomiseerde, open-label fase III-studie om recombinant von Willebrand-factor (rVWF, Vonvendi®) plus tranexaminezuur (TA, Cyclokapron®) te vergelijken met rVWF alleen om postpartumbloeding (PPH) te voorkomen ) bij vrouwen met de ziekte van Von Willebrand (VWD). VWD is een erfelijke bloedingsaandoening die voorkomt bij 1% van de bevolking. Het wordt veroorzaakt door een gebrekkige of defecte von Willebrand-factor (VWF). Behandeling bij aflevering is met VWF-concentraat, gebaseerd op Amerikaanse en Europese richtlijnen, en aangezien DDAVP, een niet-VWF-eiwit, gecontra-indiceerd is omdat het hyponatriëmie (laag zoutgehalte) en toevallen als gevolg van vochtvervanging bij aflevering kan veroorzaken. Toch is het bloedverlies 1,5 keer groter bij VWD dan bij niet-VWD-controles. De onderzoekers denken dat dit te wijten is aan fysiologische (beschermende) fibrinolyse (afbraak van stolsels) in de eerste 3 uur na de bevalling, die de controlegroep kan beschermen tegen overmatige stolling na de bevalling, maar die het bloeden bij proefpersonen met VWD kan doen toenemen. PPH een belangrijke oorzaak van maternale morbiditeit en mortaliteit bij vrouwen. PPH wordt gedefinieerd als >1000 ml binnen de eerste 24 uur na vaginale of keizersnede. PPH piekt in de eerste 2-3 uur na de bevalling, een tijd waarin er een vroege activering van het fibrinolytische systeem is, met een 2-voudige toename van TPA (tissue plasminogen activator). Dus terwijl baarmoederatonie de belangrijkste oorzaak is van PPH, goed voor 63% van de PPH-gevallen, maar in 37% van de gevallen falen uterotone middelen.

TA is een antifibrinolytische therapie (voorkomt afbraak van stolsels) die bloedingen vermindert en afbraak van stolsels voorkomt bij operaties, trauma's en bij controles bij de bevalling, als het binnen 3 uur na de bevalling wordt gegeven. In de WOMAN-studie, een grote studie met meer dan 10.000 vrouwen zonder bloedingsstoornissen, was TA veilig en effectief in het verminderen van PPH bij intraveneuze toediening (in een ader) binnen 3 uur na vaginale of keizersnede. Aangezien TA is goedgekeurd door de VS. Food and Drug Administration (FDA) om bloedingen bij VWD te behandelen en te voorkomen, stellen de onderzoekers voor om rVWF plus TA vs. VWF alleen te bestuderen om PPH bij proefpersonen met VWD te verminderen. Dit is een pilootstudie om te bepalen of rekrutering, randomisatie en toediening van onderzoeksgeneesmiddelen met succes kunnen worden uitgevoerd, en toont voorlopige veiligheid en werkzaamheid bij proefpersonen met VWD. rVWF (Vonvendi®) wordt toegediend via intraveneuze infusie vóór de bevalling en op dag 1 en dag 2 na de bevalling. Tranexaminezuur (Cyclokapron®) wordt binnen 3 uur postpartum via intraveneuze infusie toegediend. Randomisatie vindt plaats bij bevalling bij rVWF bij bevalling en op dag 1 en dag 2 na de bevalling, plus TA binnen drie uur na de bevalling; of alleen rVWF bij de bevalling en op dag 1 en dag 2 na de bevalling.