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加齢に伴う血管機能不全に対する T 細胞の影響: トランスレーショナル アプローチ

2026年1月8日 更新者:Anthony (Tony) Donato、University of Utah
心血管疾患 (CVD) は、米国およびその他の工業化社会における罹患率と死亡率の主な原因であり、加齢が CVD 発症の主要な危険因子です。 加齢は、主に動脈の機能的および構造的悪影響を介して病理学的影響を及ぼしているようです。 老化は、太い弾性動脈の剛性の増加 (コンプライアンスの低下) と、一酸化窒素 (NO) を介した内皮依存性拡張 (EDD) の低下を特徴とする動脈内皮機能の障害に関連しています。 動脈へのいくつかの変更は、加齢に伴う CVD リスクの増加に寄与する可能性があります。内皮機能障害の発生と太い弾性動脈の硬化は、最も重要な要因の 1 つです。 どちらも加齢に伴う CV イベントおよび臨床 CVD の予測因子です。 年齢に伴う内皮機能不全と動脈硬化の重要性は十分に確立されていますが、これらの有害な変化の開始イベントはとらえどころのないものです。

調査の概要

詳細な説明

高齢は、CVD の主要かつ最も予測的な危険因子です。 研究者らは、太い弾性動脈と細い抵抗動脈の周囲の血管周囲腔への T 細胞浸潤が加齢に伴って顕著に増加することを実証しました。 この研究の目的は、T 細胞が加齢に伴う動脈の炎症と機能不全に寄与するかどうか、またどのように寄与するかを判断することです。

T 細胞が動脈機能不全に重要な役割を果たしているというげっ歯類の研究からの証拠がありますが、これがヒトで起こるかどうかは不明です。 T 細胞共刺激阻害剤であるアバタセプトは、関節リウマチの治療薬として FDA に承認されています。 重要なことに、アバタセプトは循環 T 細胞の炎症性表現型を減少させます。 Abatacept は高齢者に使用され、T 細胞の炎症が高齢者の動脈機能不全に寄与しているかどうかを最初に判断します。 研究者らは、アバタセプトで治療された高齢者は、より大きな血流媒介性拡張、脈波伝播速度の低下、血圧の低下または不変、内皮細胞の炎症性および酸化ストレスマーカーの低下、血漿フリーラジカルの低下、メモリーT細胞の割合の低下を示すと仮定しています。プラセボと比較して、炎症誘発性 T 細胞表現型からのシフトを経験します。 これらの結果は、T 細胞がヒトの加齢に伴う動脈機能不全を媒介する役割を果たしていることを意味すると解釈されます。

研究の種類

介入

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 高齢者(55~75歳)。
  • 女性は閉経後少なくとも 2 年間、ホルモン療法を使用しておらず、卵胞刺激ホルモン (FSH) 濃度が 30 IU/L を超えています。

除外基準:

  • 自己免疫疾患、
  • 高血圧(血圧>140/90mmHg)、
  • 体格指数 >30 kg/m2、
  • 臨床CVD、
  • 糖尿病
  • 現在のタバコの使用、
  • 定期的な有酸素運動 (少なくとも過去 2 年間、1 日 30 分以上、週 2 日以上)、
  • -ベースライン訪問から12週間以内の現在または再発している感染症、
  • -結核(TB)検査が陽性であるか、結核のリスクがある被験者、
  • -B型、C型肝炎、またはサイトメガロウイルス(CMV)の陽性検査、
  • 免疫抑制剤の使用、
  • ベースライン訪問から4週間以内にワクチン接種、
  • -ベースライン来院から8週間以内の大手術、
  • 以前のリンパ球照射または骨髄移植、
  • 憩室炎のリスクがある被験者、
  • 監督医(Dr. Frech) は、参加者を容認できないリスクにさらす可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:高齢者の参加者
高齢者の参加者(55〜75歳)は、FMD分析、PWV計算、T細胞表現型、およびプラセボとアバタセプトの注射後の炎症性バイオマーカーの割合を使用して、動脈機能について評価されます。
1日目と14日目にプラセボ注射。
28日目と42日目にアバタセプト注射。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
アバタセプト注射後の上腕動脈径の変化。
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の上腕動脈流量の変化。
時間枠:7週間
7週間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
アバタセプト注射後のドップラー超音波で測定した脈波伝播速度の変化。
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後のメモリーT細胞の割合の変化
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカー腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)の割合の変化
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーインターフェロンガンマ(IFN-γ)の割合の変化
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーであるインターロイキン10(IL-10)の割合の変化
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーインターロイキン17(IL-17)の割合の変化
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーフォークヘッドボックスP3(FoxP3)の割合の変化
時間枠:7週間
7週間
アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーであるパー​​フォリンの割合の変化
時間枠:7週間
7週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年9月1日

一次修了 (推定)

2026年11月1日

研究の完了 (推定)

2026年11月1日

試験登録日

最初に提出

2020年4月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月9日

最初の投稿 (実際)

2020年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月8日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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