加齢に伴う血管機能不全に対する T 細胞の影響: トランスレーショナル アプローチ
調査の概要
詳細な説明
高齢は、CVD の主要かつ最も予測的な危険因子です。 研究者らは、太い弾性動脈と細い抵抗動脈の周囲の血管周囲腔への T 細胞浸潤が加齢に伴って顕著に増加することを実証しました。 この研究の目的は、T 細胞が加齢に伴う動脈の炎症と機能不全に寄与するかどうか、またどのように寄与するかを判断することです。
T 細胞が動脈機能不全に重要な役割を果たしているというげっ歯類の研究からの証拠がありますが、これがヒトで起こるかどうかは不明です。 T 細胞共刺激阻害剤であるアバタセプトは、関節リウマチの治療薬として FDA に承認されています。 重要なことに、アバタセプトは循環 T 細胞の炎症性表現型を減少させます。 Abatacept は高齢者に使用され、T 細胞の炎症が高齢者の動脈機能不全に寄与しているかどうかを最初に判断します。 研究者らは、アバタセプトで治療された高齢者は、より大きな血流媒介性拡張、脈波伝播速度の低下、血圧の低下または不変、内皮細胞の炎症性および酸化ストレスマーカーの低下、血漿フリーラジカルの低下、メモリーT細胞の割合の低下を示すと仮定しています。プラセボと比較して、炎症誘発性 T 細胞表現型からのシフトを経験します。 これらの結果は、T 細胞がヒトの加齢に伴う動脈機能不全を媒介する役割を果たしていることを意味すると解釈されます。
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 高齢者(55~75歳)。
- 女性は閉経後少なくとも 2 年間、ホルモン療法を使用しておらず、卵胞刺激ホルモン (FSH) 濃度が 30 IU/L を超えています。
除外基準:
- 自己免疫疾患、
- 高血圧(血圧>140/90mmHg)、
- 体格指数 >30 kg/m2、
- 臨床CVD、
- 糖尿病
- 現在のタバコの使用、
- 定期的な有酸素運動 (少なくとも過去 2 年間、1 日 30 分以上、週 2 日以上)、
- -ベースライン訪問から12週間以内の現在または再発している感染症、
- -結核(TB)検査が陽性であるか、結核のリスクがある被験者、
- -B型、C型肝炎、またはサイトメガロウイルス(CMV)の陽性検査、
- 免疫抑制剤の使用、
- ベースライン訪問から4週間以内にワクチン接種、
- -ベースライン来院から8週間以内の大手術、
- 以前のリンパ球照射または骨髄移植、
- 憩室炎のリスクがある被験者、
- 監督医(Dr. Frech) は、参加者を容認できないリスクにさらす可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:高齢者の参加者
高齢者の参加者(55〜75歳)は、FMD分析、PWV計算、T細胞表現型、およびプラセボとアバタセプトの注射後の炎症性バイオマーカーの割合を使用して、動脈機能について評価されます。
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1日目と14日目にプラセボ注射。
28日目と42日目にアバタセプト注射。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アバタセプト注射後の上腕動脈径の変化。
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の上腕動脈流量の変化。
時間枠:7週間
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7週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アバタセプト注射後のドップラー超音波で測定した脈波伝播速度の変化。
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後のメモリーT細胞の割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカー腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)の割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーインターフェロンガンマ(IFN-γ)の割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーであるインターロイキン10(IL-10)の割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーインターロイキン17(IL-17)の割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーフォークヘッドボックスP3(FoxP3)の割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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アバタセプト注射後の炎症性バイオマーカーであるパーフォリンの割合の変化
時間枠:7週間
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7週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB_00118392
- R01AG060395 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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