Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние Т-клеток на возрастную сосудистую дисфункцию: трансляционный подход

8 января 2026 г. обновлено: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности в США и других промышленно развитых странах, а пожилой возраст является основным фактором риска развития ССЗ. Преклонный возраст, по-видимому, оказывает свое патологическое влияние, прежде всего, через неблагоприятные функциональные и структурные воздействия на артерии. Старение связано с повышенной жесткостью (снижением податливости) крупных эластичных артерий и нарушением функции эндотелия артерий, которое характеризуется уменьшением опосредованной оксидом азота (NO) эндотелийзависимой дилатации (EDD). Хотя некоторые изменения в артериях могут способствовать возрастному увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний; развитие эндотелиальной дисфункции и повышение жесткости крупных эластичных артерий являются одними из наиболее важных факторов. Оба являются предикторами сердечно-сосудистых событий и клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний с возрастом. Хотя важность эндотелиальной дисфункции и повышения жесткости артерий с возрастом хорошо известна, инициирующие события этих вредных изменений неясны.

Обзор исследования

Подробное описание

Пожилой возраст является основным и наиболее прогностическим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи продемонстрировали выраженное возрастное увеличение инфильтрации Т-клеток в периваскулярное пространство вокруг крупных эластических артерий и мелких артерий сопротивления. Целью данного исследования является определение того, способствуют ли Т-клетки возрастному воспалению и дисфункции артерий и каким образом.

Хотя исследования на грызунах свидетельствуют о том, что Т-клетки играют критическую роль в артериальной дисфункции, неизвестно, происходит ли это у людей. Абатацепт, ингибитор костимуляции Т-клеток, одобрен FDA для лечения ревматоидного артрита. Важно отметить, что Абатацепт уменьшает воспалительный фенотип циркулирующих Т-клеток. Абатацепт будет использоваться у пожилых людей, чтобы первым определить, способствует ли воспаление Т-клеток артериальной дисфункции у пожилых людей. Исследователи предполагают, что пожилые люди, получавшие абатацепт, будут демонстрировать большую дилатацию, опосредованную потоком, снижение скорости пульсовой волны, снижение или неизменное артериальное давление, снижение маркеров воспаления и окислительного стресса в эндотелиальных клетках, снижение содержания свободных радикалов в плазме, снижение доли Т-клеток памяти, и испытывают сдвиг от провоспалительного фенотипа Т-клеток по сравнению с плацебо. Эти результаты будут интерпретированы как означающие, что Т-клетки играют роль в опосредовании возрастной артериальной дисфункции у людей.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Пожилые люди (55-75 лет).
  • Женщины должны находиться в постменопаузе не менее двух лет, не получать гормональную терапию и иметь концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >30 МЕ/л.

Критерий исключения:

  • Аутоиммунные нарушения,
  • Гипертония (артериальное давление >140/90 мм рт.ст.),
  • Индекс массы тела >30 кг/м2,
  • Клинические ССЗ,
  • Сахарный диабет
  • Текущее употребление табака,
  • Регулярные аэробные упражнения (> 30 минут в день, > 2 дней в неделю в течение как минимум последних 2 лет),
  • Текущие или рецидивирующие инфекции в течение 12 недель после исходного визита,
  • Положительный тест на туберкулез (ТБ) или лица с риском заболевания туберкулезом,
  • Положительный тест на гепатит В, С или цитомегаловирус (ЦМВ),
  • Применение иммуносупрессивных препаратов,
  • Вакцинация в течение 4 недель после исходного визита,
  • Серьезная операция в течение 8 недель после исходного визита,
  • Предшествующее лимфоидное облучение или трансплантация костного мозга,
  • Субъекты с риском развития дивертикулита,
  • Любой результат лабораторного исследования, который, по мнению наблюдающего врача (д-р. Frech) может подвергнуть участника неприемлемому риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники старшего возраста
Пожилые взрослые участники (в возрасте 55–75 лет) будут оцениваться на предмет артериальной функции с использованием анализа ящура, расчетов PWV, фенотипирования Т-клеток и доли воспалительных биомаркеров после инъекций плацебо и абатацепта.
Инъекция плацебо в первый и четырнадцатый день.
Инъекция абатацепта на двадцать восьмой и сорок второй день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение диаметра плечевой артерии после инъекции абатацепта.
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение скорости кровотока в плечевой артерии после введения абатацепта.
Временное ограничение: 7 недель
7 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение скорости пульсовой волны, измеренное с помощью ультразвуковой допплерографии после инъекции абатацепта.
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли Т-клеток памяти после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли воспалительного биомаркера фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли воспалительного биомаркера гамма-интерферона (ИФН-γ) после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли воспалительного биомаркера интерлейкина 10 (ИЛ-10) после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли воспалительного биомаркера интерлейкина 17 (IL-17) после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли воспалительного биомаркера forkhead box P3 (FoxP3) после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель
Изменение доли воспалительного биомаркера перфорина после инъекции абатацепта
Временное ограничение: 7 недель
7 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться