Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av T-celler på aldersrelatert vaskulær dysfunksjon: En translasjonstilnærming

8. januar 2026 oppdatert av: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
Kardiovaskulær sykdom (CVD) er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet i USA og andre industrialiserte samfunn, og høy alder er den viktigste risikofaktoren for utvikling av hjerte-kar-sykdom. Fremskreden alder ser ut til å utøve sin patologiske påvirkning primært via ugunstige funksjonelle og strukturelle effekter på arterier. Aldring er assosiert med økt stivhet (redusert compliance) av store elastiske arterier og nedsatt arteriell endotelfunksjon som er preget av reduksjoner i nitrogenoksid (NO)-mediert endotelavhengig dilatasjon (EDD). Mens flere endringer i arterier kan bidra til aldersrelatert økning i CVD-risiko; utvikling av endotel dysfunksjon og stivning av de store elastiske arteriene er blant de viktigste bidragsyterne. Begge er prediktorer for CV-hendelser og klinisk CVD med økende alder. Selv om viktigheten av endoteldysfunksjon og arteriell stivning med alderen er godt etablert, er de initierende hendelsene til disse skadelige endringene unnvikende.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Høy alder er den primære og mest prediktive risikofaktoren for CVD. Etterforskerne har vist at det er en uttalt aldersassosiert økning i T-celleinfiltrasjon i det perivaskulære rommet rundt store elastiske arterier og små motstandsarterier. Målet med denne studien er å finne ut om og hvordan T-celler bidrar til aldersrelatert arteriell betennelse og dysfunksjon.

Selv om det er bevis fra gnagerstudier på at T-celler spiller en kritisk rolle i arteriell dysfunksjon, er det ukjent om dette forekommer hos mennesker. Abatacept, en T-celle co-stimuleringshemmer, er FDA godkjent for behandling av revmatoid artritt. Viktigere er at Abatacept reduserer den inflammatoriske fenotypen til sirkulerende T-celler. Abatacept vil bli brukt hos eldre voksne for å være den første til å avgjøre om T-cellebetennelse bidrar til arteriell dysfunksjon hos eldre voksne. Etterforskerne antar at eldre voksne behandlet med Abatacept vil vise større strømningsmediert dilatasjon, redusert pulsbølgehastighet, redusert eller uendret blodtrykk, reduserte inflammatoriske og oksidative stressmarkører i endotelceller, reduserte frie radikaler i plasma, redusert andel av minne T-celler, og oppleve et skifte bort fra en pro-inflammatorisk T-celle-fenotype sammenlignet med placebo. Disse resultatene vil bli tolket til å bety at T-celler spiller en rolle i å formidle aldersrelatert arteriell dysfunksjon hos mennesker.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eldre voksne (55-75 år).
  • Kvinner vil være minst to år postmenopausale, ikke bruke hormonbehandling og ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon på >30 IE/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmune lidelser,
  • Hypertensjon (blodtrykk >140/90 mmHg),
  • Kroppsmasseindeks på >30 kg/m2,
  • Klinisk CVD,
  • Diabetes
  • Nåværende tobakksbruk,
  • Regelmessig aerobic trening (>30 minutter per dag, > 2 dager per uke i minst de siste 2 årene),
  • Nåværende eller tilbakevendende infeksjoner innen 12 uker etter baseline-besøket,
  • En positiv tuberkulosetest (TB) eller personer med risiko for tuberkulose,
  • Positiv test for hepatitt B, C eller cytomegalovirus (CMV),
  • Bruk av immundempende medisiner,
  • Vaksinasjon innen 4 uker etter baseline-besøket,
  • større operasjon innen 8 uker etter baseline-besøket,
  • Tidligere lymfoid bestråling eller benmargstransplantasjon,
  • Personer med risiko for divertikulitt,
  • Ethvert laboratorietestresultat som, etter den tilsynsførende legens mening (Dr. Frech) kan sette en deltaker i uakseptabel risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eldre Voksne deltakere
Eldre voksne deltakere (alder 55-75) vil bli vurdert for arteriell funksjon ved hjelp av MKS-analyse, PWV-beregninger, T-celle-fenotyping og andel av inflammatoriske biomarkører etter injeksjoner av placebo og abatacept.
Placebo-injeksjon på dag én og dag fjorten.
Abatacept-injeksjon på dag tjueåtte og dag førtito.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i brachial arteriell diameter etter abatacept-injeksjon.
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i brachial arteriell strømningshastighet etter abatacept-injeksjon.
Tidsramme: 7 uker
7 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i pulsbølgehastighet målt med doppler-ultralyd etter abatacept-injeksjon.
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av minne-T-celler etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av inflammatorisk biomarkør Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av inflammatorisk biomarkør Interferon gamma (IFN-γ) etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av inflammatorisk biomarkør interleukin 10 (IL-10) etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av inflammatorisk biomarkør interleukin 17 (IL-17) etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av inflammatorisk biomarkør gaffelboks P3 (FoxP3) etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Endring i andel av inflammatorisk biomarkør perforin etter abatacept-injeksjon
Tidsramme: 7 uker
7 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2026

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere