Vliv T buněk na vaskulární dysfunkci související s věkem: translační přístup
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokročilý věk je primárním a nejvíce prediktivním rizikovým faktorem pro KVO. Výzkumníci prokázali, že existuje výrazné zvýšení infiltrace T lymfocytů do perivaskulárního prostoru kolem velkých elastických arterií a malých rezistentních arterií související s věkem. Cílem této studie je zjistit, zda a jak T buňky přispívají k arteriálnímu zánětu a dysfunkci související s věkem.
Ačkoli existují důkazy ze studií na hlodavcích, že T buňky hrají kritickou roli v arteriální dysfunkci, není známo, zda k tomu dochází u lidí. Abatacept, inhibitor kostimulace T buněk, je schválen FDA pro léčbu revmatoidní artritidy. Důležité je, že Abatacept snižuje zánětlivý fenotyp cirkulujících T buněk. Abatacept bude použit u starších dospělých jako první, kdo určí, zda zánět T buněk přispívá k arteriální dysfunkci u starších dospělých. Výzkumníci předpokládají, že starší dospělí léčení Abataceptem budou vykazovat větší dilataci zprostředkovanou průtokem, sníženou rychlost pulzní vlny, snížený nebo nezměněný krevní tlak, snížené markery zánětlivého a oxidačního stresu v endoteliálních buňkách, snížené množství volných radikálů v plazmě, snížený podíl paměťových T buněk, a zaznamenají posun od prozánětlivého fenotypu T buněk ve srovnání s placebem. Tyto výsledky budou interpretovány tak, že T buňky hrají roli při zprostředkování arteriální dysfunkce související s věkem u lidí.
Typ studie
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Starší dospělí (55-75 let).
- Ženy budou nejméně dva roky po menopauze, nebudou užívat hormonální terapii a budou mít koncentraci folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 IU/l.
Kritéria vyloučení:
- Autoimunitní poruchy,
- Hypertenze (krevní tlak >140/90 mmHg),
- Index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2,
- klinické CVD,
- Diabetes
- Současné užívání tabáku,
- Pravidelné aerobní cvičení (> 30 minut denně, > 2 dny v týdnu po dobu alespoň posledních 2 let),
- Současné nebo opakující se infekce během 12 týdnů od základní návštěvy,
- Pozitivní test na tuberkulózu (TBC) nebo subjekty s rizikem TBC,
- Pozitivní test na hepatitidu B, C nebo cytomegalovirus (CMV),
- Užívání imunosupresivních léků,
- Očkování do 4 týdnů od základní návštěvy,
- Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů od základní návštěvy,
- předchozí lymfoidní ozáření nebo transplantace kostní dřeně,
- Subjekty s rizikem divertikulitidy,
- Jakýkoli výsledek laboratorního testu, který podle názoru ošetřujícího lékaře (Dr. Frech) může vystavit účastníka nepřijatelnému riziku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Starší dospělí účastníci
Starší dospělí účastníci (ve věku 55-75 let) budou hodnoceni z hlediska arteriální funkce pomocí analýzy FMD, výpočtů PWV, fenotypizace T buněk a podílu zánětlivých biomarkerů po injekcích placeba a abataceptu.
|
Injekce placeba první a čtrnáctý den.
Injekce abataceptu v den dvacátý osmý a den čtyřicet dva.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna průměru brachiální artérie po injekci abataceptu.
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna rychlosti brachiálního arteriálního průtoku po injekci abataceptu.
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna rychlosti pulzní vlny měřená dopplerovským ultrazvukem po injekci abataceptu.
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu paměťových T-buněk po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu zánětlivého biomarkeru Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu zánětlivého biomarkeru Interferon gama (IFN-γ) po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu zánětlivého biomarkeru interleukinu 10 (IL-10) po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu zánětlivého biomarkeru interleukinu 17 (IL-17) po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu zánětlivého biomarkeru forkhead box P3 (FoxP3) po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
|
Změna podílu zánětlivého biomarkeru perforinu po injekci abataceptu
Časové okno: 7 týdnů
|
7 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB_00118392
- R01AG060395 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .