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Impacto de las células T en la disfunción vascular relacionada con la edad: un enfoque traslacional

8 de enero de 2026 actualizado por: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
La enfermedad cardiovascular (CVD) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en los Estados Unidos y otras sociedades industrializadas, y la edad avanzada es el principal factor de riesgo para el desarrollo de CVD. La edad avanzada parece ejercer su influencia patológica principalmente a través de efectos estructurales y funcionales adversos sobre las arterias. El envejecimiento se asocia con una mayor rigidez (cumplimiento reducido) de las grandes arterias elásticas y una función endotelial arterial deteriorada que se caracteriza por reducciones en la dilatación dependiente del endotelio (EDD) mediada por óxido nítrico (NO). Si bien varios cambios en las arterias pueden contribuir a los aumentos del riesgo de ECV asociados con la edad; el desarrollo de disfunción endotelial y rigidez de las grandes arterias elásticas se encuentran entre los contribuyentes más importantes. Ambos son predictores de eventos cardiovasculares y ECV clínica con el aumento de la edad. Aunque la importancia de la disfunción endotelial y la rigidez arterial con la edad están bien establecidas, los eventos iniciadores de estos cambios nocivos son esquivos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La edad avanzada es el principal y más predictivo factor de riesgo de ECV. Los investigadores han demostrado que existe un aumento pronunciado relacionado con la edad en la infiltración de células T en el espacio perivascular alrededor de las arterias elásticas grandes y las arterias de resistencia pequeñas. El objetivo de este estudio es determinar si las células T contribuyen a la inflamación y disfunción arterial relacionada con la edad y de qué manera.

Aunque hay evidencia de estudios con roedores de que las células T juegan un papel crítico en la disfunción arterial, se desconoce si esto ocurre en humanos. Abatacept, un inhibidor de la coestimulación de células T, está aprobado por la FDA para el tratamiento de la artritis reumatoide. Es importante destacar que abatacept disminuye el fenotipo inflamatorio de las células T circulantes. Abatacept se utilizará en adultos mayores para ser el primero en determinar si la inflamación de las células T contribuye a la disfunción arterial en adultos mayores. Los investigadores plantean la hipótesis de que los adultos mayores tratados con abatacept exhibirán una mayor dilatación mediada por el flujo, disminución de la velocidad de la onda del pulso, disminución o cambios en la presión arterial, disminución de los marcadores de estrés oxidativo e inflamatorio en las células endoteliales, disminución de los radicales libres en plasma, disminución de la proporción de células T de memoria, y experimentar un alejamiento de un fenotipo de células T proinflamatorias en comparación con el placebo. Estos resultados se interpretarán en el sentido de que las células T juegan un papel en la mediación de la disfunción arterial relacionada con la edad en humanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos mayores (55-75 años).
  • Las mujeres serán al menos dos años posmenopáusicas, no usarán terapia hormonal y tendrán una concentración de hormona estimulante del folículo (FSH) de >30 UI/L.

Criterio de exclusión:

  • Trastornos autoinmunes,
  • Hipertensión (presión arterial >140/90 mmHg),
  • Índice de masa corporal de >30 kg/m2,
  • ECV clínica,
  • Diabetes
  • Consumo actual de tabaco,
  • Ejercicio aeróbico regular (> 30 min por día, > 2 días por semana durante al menos los últimos 2 años),
  • Infecciones actuales o recurrentes dentro de las 12 semanas posteriores a la visita inicial,
  • Una prueba positiva de tuberculosis (TB) o sujetos en riesgo de TB,
  • Prueba positiva para Hepatitis B, C o citomegalovirus (CMV),
  • Uso de medicamentos inmunosupresores,
  • Vacunación dentro de las 4 semanas de la visita inicial,
  • Cirugía mayor dentro de las 8 semanas de la visita inicial,
  • Irradiación linfoide previa o trasplante de médula ósea,
  • Sujetos con riesgo de diverticulitis,
  • Cualquier resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del médico supervisor (Dr. Frech) podría colocar a un participante en un riesgo inaceptable.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Adultos Mayores participantes
Se evaluará la función arterial de los participantes adultos mayores (de 55 a 75 años) mediante análisis de FMD, cálculos de PWV, fenotipado de células T y proporción de biomarcadores inflamatorios después de inyecciones de placebo y abatacept.
Inyección de placebo el día uno y el día catorce.
Inyección de abatacept el día veintiocho y el día cuarenta y dos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en el diámetro arterial braquial después de la inyección de abatacept.
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la tasa de flujo arterial braquial después de la inyección de abatacept.
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la velocidad de la onda del pulso medida por ecografía doppler después de la inyección de abatacept.
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción de células T de memoria después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción del biomarcador inflamatorio Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción del biomarcador inflamatorio Interferón gamma (IFN-γ) después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción del biomarcador inflamatorio interleucina 10 (IL-10) después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción del biomarcador inflamatorio interleucina 17 (IL-17) después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción del biomarcador inflamatorio forkhead box P3 (FoxP3) después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas
Cambio en la proporción del biomarcador inflamatorio perforina después de la inyección de abatacept
Periodo de tiempo: 7 semanas
7 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

14 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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