Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van T-cellen op leeftijdsgebonden vasculaire disfunctie: een translationele benadering

8 januari 2026 bijgewerkt door: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
Hart- en vaatziekten (CVD) zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in de Verenigde Staten en andere geïndustrialiseerde samenlevingen, en gevorderde leeftijd is de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van CVD. Het ouder worden lijkt zijn pathologische invloed voornamelijk uit te oefenen via nadelige functionele en structurele effecten op slagaders. Veroudering gaat gepaard met verhoogde stijfheid (verminderde compliantie) van grote elastische slagaders en verminderde arteriële endotheliale functie die wordt gekenmerkt door vermindering van door stikstofmonoxide (NO) gemedieerde endotheelafhankelijke dilatatie (EDD). Hoewel verschillende veranderingen in slagaders kunnen bijdragen aan leeftijdsgebonden verhogingen van het risico op hart- en vaatziekten; de ontwikkeling van endotheliale disfunctie en verstijving van de grote elastische slagaders behoren tot de belangrijkste oorzaken. Beide zijn voorspellers van CV events en klinische CVD met toenemende leeftijd. Hoewel het belang van endotheliale disfunctie en arteriële verstijving met het ouder worden duidelijk is, zijn de initiërende gebeurtenissen van deze schadelijke veranderingen ongrijpbaar.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Gevorderde leeftijd is de primaire en meest voorspellende risicofactor voor hart- en vaatziekten. De onderzoekers hebben aangetoond dat er een uitgesproken leeftijdsgebonden toename is van T-celinfiltratie in de perivasculaire ruimte rond grote elastische slagaders en kleine weerstandsslagaders. Het doel van deze studie is om te bepalen of en hoe T-cellen bijdragen aan leeftijdsgebonden arteriële ontsteking en disfunctie.

Hoewel er aanwijzingen zijn uit knaagdierstudies dat T-cellen een cruciale rol spelen bij arteriële disfunctie, is het niet bekend of dit bij mensen voorkomt. Abatacept, een co-stimulatieremmer van T-cellen, is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis. Belangrijk is dat Abatacept het inflammatoire fenotype van circulerende T-cellen vermindert. Abatacept zal bij oudere volwassenen worden gebruikt om als eerste te bepalen of T-celontsteking bijdraagt ​​aan arteriële disfunctie bij oudere volwassenen. De onderzoekers veronderstellen dat oudere volwassenen die met Abatacept worden behandeld een grotere doorstromingsgemedieerde dilatatie, verminderde pulsgolfsnelheid, verlaagde of onveranderde bloeddruk, verminderde ontstekings- en oxidatieve stressmarkers in endotheelcellen, verminderde vrije radicalen in het plasma, verminderd aandeel geheugen-T-cellen, zullen vertonen. en ervaar een verschuiving weg van een pro-inflammatoir T-celfenotype in vergelijking met placebo. Deze resultaten zullen worden geïnterpreteerd als zijnde dat T-cellen een rol spelen bij het mediëren van leeftijdsgebonden arteriële disfunctie bij mensen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Oudere volwassenen (55-75 jaar).
  • Vrouwen zijn ten minste twee jaar postmenopauzaal, gebruiken geen hormoontherapie en hebben een follikelstimulerend hormoon (FSH)-concentratie van >30 IE/L.

Uitsluitingscriteria:

  • auto-immuunziekten,
  • Hypertensie (bloeddruk >140/90 mmHg),
  • Body mass index van >30 kg/m2,
  • Klinische CVD,
  • suikerziekte
  • Actueel tabaksgebruik,
  • Regelmatige aërobe oefening (> 30 minuten per dag, > 2 dagen per week gedurende ten minste de laatste 2 jaar),
  • Huidige of terugkerende infecties binnen 12 weken na het basisbezoek,
  • Een positieve tuberculose (tbc)-test of proefpersonen die risico lopen op tuberculose,
  • Positieve test op hepatitis B, C of cytomegalovirus (CMV),
  • Gebruik van immunosuppressieve medicatie,
  • Vaccinatie binnen 4 weken na het basisbezoek,
  • Grote operatie binnen 8 weken na het basisbezoek,
  • Eerdere lymfoïde bestraling of beenmergtransplantatie,
  • Proefpersonen die risico lopen op diverticulitis,
  • Elk laboratoriumtestresultaat dat, naar het oordeel van de toezichthoudende arts (Dr. Frech) kan een deelnemer een onaanvaardbaar risico opleveren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oudere volwassen deelnemers
Oudere volwassen deelnemers (leeftijd 55-75) zullen worden beoordeeld op arteriële functie met behulp van FMD-analyse, PWV-berekeningen, T-cel-fenotypering en proportie van inflammatoire biomarkers na injecties van placebo en abatacept.
Placebo-injectie op dag één en dag veertien.
Abatacept-injectie op dag achtentwintig en dag tweeënveertig.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in brachiale arteriële diameter na injectie met abatacept.
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in brachiale arteriële stroomsnelheid na injectie met abatacept.
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in pulsgolfsnelheid zoals gemeten met doppler-echografie na injectie met abatacept.
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie geheugen-T-cellen na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker Interferon-gamma (IFN-γ) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker interleukine 10 (IL-10) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker interleukine 17 (IL-17) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker forkhead box P3 (FoxP3) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker perforine na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
7 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren