- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04344873
Impact van T-cellen op leeftijdsgebonden vasculaire disfunctie: een translationele benadering
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gevorderde leeftijd is de primaire en meest voorspellende risicofactor voor hart- en vaatziekten. De onderzoekers hebben aangetoond dat er een uitgesproken leeftijdsgebonden toename is van T-celinfiltratie in de perivasculaire ruimte rond grote elastische slagaders en kleine weerstandsslagaders. Het doel van deze studie is om te bepalen of en hoe T-cellen bijdragen aan leeftijdsgebonden arteriële ontsteking en disfunctie.
Hoewel er aanwijzingen zijn uit knaagdierstudies dat T-cellen een cruciale rol spelen bij arteriële disfunctie, is het niet bekend of dit bij mensen voorkomt. Abatacept, een co-stimulatieremmer van T-cellen, is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis. Belangrijk is dat Abatacept het inflammatoire fenotype van circulerende T-cellen vermindert. Abatacept zal bij oudere volwassenen worden gebruikt om als eerste te bepalen of T-celontsteking bijdraagt aan arteriële disfunctie bij oudere volwassenen. De onderzoekers veronderstellen dat oudere volwassenen die met Abatacept worden behandeld een grotere doorstromingsgemedieerde dilatatie, verminderde pulsgolfsnelheid, verlaagde of onveranderde bloeddruk, verminderde ontstekings- en oxidatieve stressmarkers in endotheelcellen, verminderde vrije radicalen in het plasma, verminderd aandeel geheugen-T-cellen, zullen vertonen. en ervaar een verschuiving weg van een pro-inflammatoir T-celfenotype in vergelijking met placebo. Deze resultaten zullen worden geïnterpreteerd als zijnde dat T-cellen een rol spelen bij het mediëren van leeftijdsgebonden arteriële disfunctie bij mensen.
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Oudere volwassenen (55-75 jaar).
- Vrouwen zijn ten minste twee jaar postmenopauzaal, gebruiken geen hormoontherapie en hebben een follikelstimulerend hormoon (FSH)-concentratie van >30 IE/L.
Uitsluitingscriteria:
- auto-immuunziekten,
- Hypertensie (bloeddruk >140/90 mmHg),
- Body mass index van >30 kg/m2,
- Klinische CVD,
- suikerziekte
- Actueel tabaksgebruik,
- Regelmatige aërobe oefening (> 30 minuten per dag, > 2 dagen per week gedurende ten minste de laatste 2 jaar),
- Huidige of terugkerende infecties binnen 12 weken na het basisbezoek,
- Een positieve tuberculose (tbc)-test of proefpersonen die risico lopen op tuberculose,
- Positieve test op hepatitis B, C of cytomegalovirus (CMV),
- Gebruik van immunosuppressieve medicatie,
- Vaccinatie binnen 4 weken na het basisbezoek,
- Grote operatie binnen 8 weken na het basisbezoek,
- Eerdere lymfoïde bestraling of beenmergtransplantatie,
- Proefpersonen die risico lopen op diverticulitis,
- Elk laboratoriumtestresultaat dat, naar het oordeel van de toezichthoudende arts (Dr. Frech) kan een deelnemer een onaanvaardbaar risico opleveren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Oudere volwassen deelnemers
Oudere volwassen deelnemers (leeftijd 55-75) zullen worden beoordeeld op arteriële functie met behulp van FMD-analyse, PWV-berekeningen, T-cel-fenotypering en proportie van inflammatoire biomarkers na injecties van placebo en abatacept.
|
Placebo-injectie op dag één en dag veertien.
Abatacept-injectie op dag achtentwintig en dag tweeënveertig.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in brachiale arteriële diameter na injectie met abatacept.
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in brachiale arteriële stroomsnelheid na injectie met abatacept.
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in pulsgolfsnelheid zoals gemeten met doppler-echografie na injectie met abatacept.
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie geheugen-T-cellen na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker Interferon-gamma (IFN-γ) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker interleukine 10 (IL-10) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker interleukine 17 (IL-17) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker forkhead box P3 (FoxP3) na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
|
Verandering in proportie van inflammatoire biomarker perforine na injectie met abatacept
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB_00118392
- R01AG060395 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .