Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av T-celler på åldersrelaterad vaskulär dysfunktion: en translationell metod

8 januari 2026 uppdaterad av: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i USA och andra industrialiserade samhällen, och hög ålder är den största riskfaktorn för utveckling av hjärt-kärlsjukdom. Ökad ålder tycks utöva sitt patologiska inflytande främst via skadliga funktionella och strukturella effekter på artärerna. Åldrande är associerat med ökad stelhet (minskad följsamhet) av stora elastiska artärer och försämrad arteriell endotelfunktion som kännetecknas av minskningar av kväveoxid (NO)-medierad endotelberoende dilatation (EDD). Medan flera förändringar av artärer kan bidra till åldersrelaterade ökningar av CVD-risk; utvecklingen av endotelial dysfunktion och förstyvning av de stora elastiska artärerna är bland de viktigaste bidragsgivarna. Båda är prediktorer för CV-händelser och klinisk CVD med stigande ålder. Även om vikten av endotelial dysfunktion och arteriell stelning med åldern är väl etablerad, är de initierande händelserna av dessa skadliga förändringar svårfångade.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Hög ålder är den primära och mest prediktiva riskfaktorn för hjärt-kärlsjukdom. Utredarna har visat att det finns en uttalad åldersrelaterad ökning av T-cellsinfiltration i det perivaskulära utrymmet runt stora elastiska artärer och små motståndsartärer. Syftet med denna studie är att avgöra om och hur T-celler bidrar till åldersrelaterad arteriell inflammation och dysfunktion.

Även om det finns bevis från gnagarstudier på att T-celler spelar en avgörande roll vid arteriell dysfunktion, är det okänt om detta inträffar hos människor. Abatacept, en samstimuleringshämmare för T-celler, är FDA-godkänd för behandling av reumatoid artrit. Viktigt är att Abatacept minskar den inflammatoriska fenotypen hos cirkulerande T-celler. Abatacept kommer att användas hos äldre vuxna för att vara de första att avgöra om T-cellsinflammation bidrar till arteriell dysfunktion hos äldre vuxna. Utredarna antar att äldre vuxna som behandlas med Abatacept kommer att uppvisa större flödesmedierad utvidgning, minskad pulsvågshastighet, minskat eller oförändrat blodtryck, minskade inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer i endotelceller, minskade plasmafria radikaler, minskad andel minnes-T-celler, och uppleva ett skifte bort från en pro-inflammatorisk T-cellsfenotyp jämfört med placebo. Dessa resultat kommer att tolkas som att T-celler spelar en roll i att förmedla åldersrelaterad arteriell dysfunktion hos människor.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Äldre vuxna (55-75 år).
  • Kvinnor kommer att vara minst två år postmenopausala, inte använda hormonbehandling och ha en follikelstimulerande hormon (FSH) koncentration på >30 IE/L.

Exklusions kriterier:

  • Autoimmuna sjukdomar,
  • Hypertoni (blodtryck >140/90 mmHg),
  • Kroppsmassaindex >30 kg/m2,
  • Klinisk CVD,
  • Diabetes
  • Nuvarande tobaksanvändning,
  • Regelbunden aerob träning (>30 minuter per dag, > 2 dagar i veckan under de senaste 2 åren),
  • Pågående eller återkommande infektioner inom 12 veckor efter baslinjebesöket,
  • Ett positivt tuberkulostest (TB) eller personer med risk för tuberkulos,
  • Positivt test för hepatit B, C eller cytomegalovirus (CMV),
  • Användning av immunsuppressiv medicin,
  • Vaccination inom 4 veckor efter baslinjebesöket,
  • större operation inom 8 veckor efter baslinjebesöket,
  • Tidigare lymfoid bestrålning eller benmärgstransplantation,
  • Personer med risk för divertikulit,
  • Alla laboratorietestresultat som, enligt den övervakande läkarens (Dr. Frech) kan utsätta en deltagare för en oacceptabel risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Äldre Vuxna deltagare
Äldre vuxna deltagare (åldrar 55-75) kommer att bedömas för arteriell funktion med hjälp av MKS-analys, PWV-beräkningar, T-cellsfenotypning och andelen inflammatoriska biomarkörer efter injektioner av placebo och abatacept.
Placebo-injektion på dag ett och dag fjorton.
Abatacept-injektion på dag tjugoåtta och dag fyrtiotvå.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i brachial artärdiameter efter abataceptinjektion.
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i brachial arteriell flödeshastighet efter abataceptinjektion.
Tidsram: 7 veckor
7 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i pulsvågshastighet mätt med doppler-ultraljud efter abataceptinjektion.
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andelen minnes-T-celler efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andelen inflammatorisk biomarkör Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör Interferon gamma (IFN-γ) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andelen inflammatorisk biomarkör interleukin 10 (IL-10) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör interleukin 17 (IL-17) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör gaffellåda P3 (FoxP3) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör perforin efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
7 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2020

Första postat (Faktisk)

14 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2026

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera