- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04344873
Inverkan av T-celler på åldersrelaterad vaskulär dysfunktion: en translationell metod
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hög ålder är den primära och mest prediktiva riskfaktorn för hjärt-kärlsjukdom. Utredarna har visat att det finns en uttalad åldersrelaterad ökning av T-cellsinfiltration i det perivaskulära utrymmet runt stora elastiska artärer och små motståndsartärer. Syftet med denna studie är att avgöra om och hur T-celler bidrar till åldersrelaterad arteriell inflammation och dysfunktion.
Även om det finns bevis från gnagarstudier på att T-celler spelar en avgörande roll vid arteriell dysfunktion, är det okänt om detta inträffar hos människor. Abatacept, en samstimuleringshämmare för T-celler, är FDA-godkänd för behandling av reumatoid artrit. Viktigt är att Abatacept minskar den inflammatoriska fenotypen hos cirkulerande T-celler. Abatacept kommer att användas hos äldre vuxna för att vara de första att avgöra om T-cellsinflammation bidrar till arteriell dysfunktion hos äldre vuxna. Utredarna antar att äldre vuxna som behandlas med Abatacept kommer att uppvisa större flödesmedierad utvidgning, minskad pulsvågshastighet, minskat eller oförändrat blodtryck, minskade inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer i endotelceller, minskade plasmafria radikaler, minskad andel minnes-T-celler, och uppleva ett skifte bort från en pro-inflammatorisk T-cellsfenotyp jämfört med placebo. Dessa resultat kommer att tolkas som att T-celler spelar en roll i att förmedla åldersrelaterad arteriell dysfunktion hos människor.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Äldre vuxna (55-75 år).
- Kvinnor kommer att vara minst två år postmenopausala, inte använda hormonbehandling och ha en follikelstimulerande hormon (FSH) koncentration på >30 IE/L.
Exklusions kriterier:
- Autoimmuna sjukdomar,
- Hypertoni (blodtryck >140/90 mmHg),
- Kroppsmassaindex >30 kg/m2,
- Klinisk CVD,
- Diabetes
- Nuvarande tobaksanvändning,
- Regelbunden aerob träning (>30 minuter per dag, > 2 dagar i veckan under de senaste 2 åren),
- Pågående eller återkommande infektioner inom 12 veckor efter baslinjebesöket,
- Ett positivt tuberkulostest (TB) eller personer med risk för tuberkulos,
- Positivt test för hepatit B, C eller cytomegalovirus (CMV),
- Användning av immunsuppressiv medicin,
- Vaccination inom 4 veckor efter baslinjebesöket,
- större operation inom 8 veckor efter baslinjebesöket,
- Tidigare lymfoid bestrålning eller benmärgstransplantation,
- Personer med risk för divertikulit,
- Alla laboratorietestresultat som, enligt den övervakande läkarens (Dr. Frech) kan utsätta en deltagare för en oacceptabel risk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Äldre Vuxna deltagare
Äldre vuxna deltagare (åldrar 55-75) kommer att bedömas för arteriell funktion med hjälp av MKS-analys, PWV-beräkningar, T-cellsfenotypning och andelen inflammatoriska biomarkörer efter injektioner av placebo och abatacept.
|
Placebo-injektion på dag ett och dag fjorton.
Abatacept-injektion på dag tjugoåtta och dag fyrtiotvå.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i brachial artärdiameter efter abataceptinjektion.
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i brachial arteriell flödeshastighet efter abataceptinjektion.
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i pulsvågshastighet mätt med doppler-ultraljud efter abataceptinjektion.
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andelen minnes-T-celler efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andelen inflammatorisk biomarkör Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör Interferon gamma (IFN-γ) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andelen inflammatorisk biomarkör interleukin 10 (IL-10) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör interleukin 17 (IL-17) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör gaffellåda P3 (FoxP3) efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
|
Förändring i andel av inflammatorisk biomarkör perforin efter abataceptinjektion
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB_00118392
- R01AG060395 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .