T 细胞对年龄相关性血管功能障碍的影响:一种转化方法
2026年1月8日 更新者:Anthony (Tony) Donato、University of Utah
心血管疾病 (CVD) 是美国和其他工业化社会发病率和死亡率的主要原因,高龄是 CVD 发展的主要危险因素。
年龄增长似乎主要通过对动脉的不利功能和结构影响来发挥其病理影响。
衰老与大弹性动脉的硬度增加(顺应性降低)和动脉内皮功能受损相关,其特征是一氧化氮 (NO) 介导的内皮依赖性扩张 (EDD) 减少。
虽然动脉的一些变化可能会导致与年龄相关的 CVD 风险增加;内皮功能障碍的发展和大弹性动脉硬化是最重要的因素之一。
随着年龄的增长,两者都是 CV 事件和临床 CVD 的预测因子。
尽管内皮功能障碍和动脉硬化随年龄增长的重要性已得到充分证实,但这些有害变化的起始事件却难以捉摸。
研究概览
详细说明
高龄是 CVD 的主要和最具预测性的危险因素。 研究人员已经证明,随着年龄的增长,T 细胞浸润到大弹性动脉和小阻力动脉周围的血管周围空间明显增加。 本研究的目的是确定 T 细胞是否以及如何导致与年龄相关的动脉炎症和功能障碍。
虽然啮齿动物研究有证据表明 T 细胞在动脉功能障碍中起着关键作用,但尚不清楚这是否发生在人类身上。 Abatacept 是一种 T 细胞共刺激抑制剂,经 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎。 重要的是,Abatacept 可降低循环 T 细胞的炎症表型。 Abatacept 将用于老年人,成为第一个确定 T 细胞炎症是否导致老年人动脉功能障碍的药物。 研究人员假设,接受阿巴西普治疗的老年人将表现出更大的血流介导扩张、脉搏波速度降低、血压降低或不变、内皮细胞炎症和氧化应激标志物减少、血浆自由基减少、记忆 T 细胞比例降低、与安慰剂相比,经历了从促炎性 T 细胞表型的转变。 这些结果将被解释为意味着 T 细胞在介导人类与年龄相关的动脉功能障碍中发挥作用。
研究类型
介入性
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 老年人(55-75 岁)。
- 女性绝经后至少两年,未使用激素治疗且促卵泡激素 (FSH) 浓度 >30 IU/L。
排除标准:
- 自身免疫性疾病,
- 高血压(血压>140/90mmHg),
- 体重指数 >30 kg/m2,
- 临床心血管疾病,
- 糖尿病
- 目前的烟草使用,
- 规律的有氧运动(每天 >30 分钟,至少过去 2 年每周 > 2 天),
- 基线访问后 12 周内的当前或复发感染,
- 结核病 (TB) 检测呈阳性或有患结核病风险的受试者,
- 乙型肝炎、丙型肝炎或巨细胞病毒 (CMV) 检测呈阳性,
- 使用免疫抑制药物,
- 在基线访问后 4 周内接种疫苗,
- 基线访视后 8 周内进行大手术,
- 先前的淋巴放射或骨髓移植,
- 有憩室炎风险的受试者,
- 任何实验室测试结果,在监督医师(Dr. Frech) 可能会将参与者置于不可接受的风险之中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:年长成人参与者
老年参与者(55-75 岁)将使用 FMD 分析、PWV 计算、T 细胞表型分析以及注射安慰剂和阿巴西普后炎症生物标志物的比例来评估动脉功能。
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第一天和第十四天注射安慰剂。
在第 28 天和第 42 天注射阿巴西普。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Abatacept 注射后肱动脉直径的变化。
大体时间:7周
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7周
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Abatacept 注射后肱动脉流速的变化。
大体时间:7周
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7周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Abatacept 注射后通过多普勒超声测量的脉搏波速度变化。
大体时间:7周
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7周
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Abatacept 注射后记忆 T 细胞比例的变化
大体时间:7周
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7周
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阿巴西普注射后炎症生物标志物肿瘤坏死因子α(TNF-α)比例的变化
大体时间:7周
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7周
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阿巴西普注射后炎症生物标志物γ干扰素(IFN-γ)比例的变化
大体时间:7周
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7周
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阿巴西普注射后炎症生物标志物白细胞介素 10 (IL-10) 比例的变化
大体时间:7周
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7周
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阿巴西普注射后炎症生物标志物白细胞介素 17 (IL-17) 比例的变化
大体时间:7周
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7周
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阿巴西普注射后炎症生物标志物叉头盒 P3 (FoxP3) 比例的变化
大体时间:7周
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7周
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阿巴西普注射后炎症生物标志物穿孔素比例的变化
大体时间:7周
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7周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年9月1日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月9日
首次发布 (实际的)
2020年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月8日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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