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Impacto das células T na disfunção vascular relacionada à idade: uma abordagem translacional

8 de janeiro de 2026 atualizado por: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morbidade e mortalidade nos Estados Unidos e em outras sociedades industrializadas, e a idade avançada é o principal fator de risco para o desenvolvimento de DCV. O avanço da idade parece exercer sua influência patológica principalmente por meio de efeitos funcionais e estruturais adversos nas artérias. O envelhecimento está associado ao aumento da rigidez (complacência reduzida) das grandes artérias elásticas e função endotelial arterial prejudicada, caracterizada por reduções na dilatação dependente do endotélio (EDD) mediada pelo óxido nítrico (NO). Embora várias alterações nas artérias possam contribuir para aumentos associados à idade no risco de DCV; o desenvolvimento de disfunção endotelial e enrijecimento das grandes artérias elásticas estão entre os contribuintes mais importantes. Ambos são preditores de eventos CV e DCV clínica com o aumento da idade. Embora a importância da disfunção endotelial e do enrijecimento arterial com a idade esteja bem estabelecida, os eventos iniciais dessas alterações deletérias são indefinidos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A idade avançada é o fator de risco primário e mais preditivo para DCV. Os investigadores demonstraram que há um aumento pronunciado associado à idade na infiltração de células T no espaço perivascular em torno de grandes artérias elásticas e pequenas artérias de resistência. O objetivo deste estudo é determinar se e como as células T contribuem para a inflamação e disfunção arterial relacionada à idade.

Embora haja evidências de estudos com roedores de que as células T desempenham um papel crítico na disfunção arterial, não se sabe se isso ocorre em humanos. O abatacept, um inibidor da coestimulação das células T, foi aprovado pela FDA para o tratamento da artrite reumatoide. É importante ressaltar que o abatacept diminui o fenótipo inflamatório das células T circulantes. O abatacept será usado em adultos mais velhos para ser o primeiro a determinar se a inflamação das células T contribui para a disfunção arterial em adultos mais velhos. Os investigadores levantam a hipótese de que os adultos mais velhos tratados com abatacept exibirão maior dilatação mediada pelo fluxo, diminuição da velocidade da onda de pulso, diminuição ou inalteração da pressão arterial, diminuição dos marcadores de estresse oxidativo e inflamatório nas células endoteliais, diminuição dos radicais livres plasmáticos, diminuição da proporção de células T de memória, e experimentar uma mudança de um fenótipo de células T pró-inflamatórias em comparação com o placebo. Esses resultados serão interpretados como significando que as células T desempenham um papel na mediação da disfunção arterial relacionada à idade em humanos.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

55 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idosos (55-75 anos).
  • As mulheres terão pelo menos dois anos de pós-menopausa, não estão usando terapia hormonal e têm uma concentração de hormônio folículo estimulante (FSH) > 30 UI/L.

Critério de exclusão:

  • Distúrbios autoimunes,
  • Hipertensão (pressão arterial >140/90mmHg),
  • Índice de massa corporal de >30 kg/m2,
  • DCV clínica,
  • Diabetes
  • Tabagismo atual,
  • Exercício aeróbico regular (> 30 minutos por dia, > 2 dias por semana pelo menos nos últimos 2 anos),
  • Infecções atuais ou recorrentes dentro de 12 semanas da visita inicial,
  • Um teste de tuberculose (TB) positivo ou indivíduos em risco de TB,
  • Teste positivo para hepatite B, C ou citomegalovírus (CMV),
  • Uso de medicamentos imunossupressores,
  • Vacinação dentro de 4 semanas da visita inicial,
  • Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas da visita inicial,
  • Irradiação linfoide prévia ou transplante de medula óssea,
  • Indivíduos em risco de diverticulite,
  • Qualquer resultado de exame laboratorial que, na opinião do médico responsável (Dr. Frech) pode colocar um participante em risco inaceitável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Participantes adultos mais velhos
Os participantes adultos mais velhos (com idades entre 55 e 75 anos) serão avaliados quanto à função arterial usando análise de FMD, cálculos de PWV, fenotipagem de células T e proporção de biomarcadores inflamatórios após injeções de placebo e abatacept.
Injeção de placebo no primeiro e no décimo quarto dia.
Injeção de abatacept no dia vinte e oito e no dia quarenta e dois.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração no diâmetro da artéria braquial após injeção de abatacept.
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na taxa de fluxo arterial braquial após injeção de abatacept.
Prazo: 7 semanas
7 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração na velocidade da onda de pulso medida por ultrassom Doppler após a injeção de abatacept.
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção de células T de memória após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção do biomarcador inflamatório Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção do biomarcador inflamatório Interferon gama (IFN-γ) após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção do biomarcador inflamatório interleucina 10 (IL-10) após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção do biomarcador inflamatório interleucina 17 (IL-17) após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção do biomarcador inflamatório forkhead box P3 (FoxP3) após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas
Alteração na proporção do biomarcador inflamatório perforina após injeção de abatacept
Prazo: 7 semanas
7 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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