Impact des lymphocytes T sur la dysfonction vasculaire liée à l'âge : une approche translationnelle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'âge avancé est le facteur de risque principal et le plus prédictif des maladies cardiovasculaires. Les chercheurs ont démontré qu'il y a une augmentation prononcée associée à l'âge de l'infiltration des lymphocytes T dans l'espace périvasculaire autour des grandes artères élastiques et des petites artères de résistance. L'objectif de cette étude est de déterminer si et comment les lymphocytes T contribuent à l'inflammation et au dysfonctionnement artériels liés à l'âge.
Bien qu'il existe des preuves issues d'études sur des rongeurs que les lymphocytes T jouent un rôle essentiel dans le dysfonctionnement artériel, on ne sait pas si cela se produit chez l'homme. L'abatacept, un inhibiteur de co-stimulation des lymphocytes T, est approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Fait important, l'abatacept diminue le phénotype inflammatoire des lymphocytes T circulants. L'abatacept sera utilisé chez les personnes âgées pour être le premier à déterminer si l'inflammation des lymphocytes T contribue au dysfonctionnement artériel chez les personnes âgées. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les personnes âgées traitées par l'abatacept présenteront une plus grande dilatation médiée par le flux, une diminution de la vitesse de l'onde de pouls, une diminution ou une stabilité de la pression artérielle, une diminution des marqueurs de stress inflammatoire et oxydatif dans les cellules endothéliales, une diminution des radicaux libres plasmatiques, une diminution de la proportion de lymphocytes T mémoire, et s'éloigner d'un phénotype de cellule T pro-inflammatoire par rapport au placebo. Ces résultats seront interprétés comme signifiant que les lymphocytes T jouent un rôle dans la médiation du dysfonctionnement artériel lié à l'âge chez l'homme.
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes plus âgés (55-75 ans).
- Les femmes seront ménopausées depuis au moins deux ans, n'utiliseront pas d'hormonothérapie et auront une concentration d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/L.
Critère d'exclusion:
- Maladies auto-immunes,
- Hypertension (tension artérielle >140/90mmHg),
- Indice de masse corporelle >30 kg/m2,
- MCV clinique,
- Diabète
- Tabagisme actuel,
- Exercice aérobie régulier (> 30 min par jour, > 2 jours par semaine depuis au moins les 2 dernières années),
- Infections en cours ou récurrentes dans les 12 semaines suivant la visite de référence,
- Un test de tuberculose (TB) positif ou des sujets à risque de TB,
- Test positif pour l'hépatite B, C ou le cytomégalovirus (CMV),
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs,
- Vaccination dans les 4 semaines suivant la visite de référence,
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant la visite de référence,
- Antécédents d'irradiation lymphoïde ou de greffe de moelle osseuse,
- Sujets à risque de diverticulite,
- Tout résultat d'analyse de laboratoire qui, de l'avis du médecin superviseur (Dr. Frech) pourrait exposer un participant à un risque inacceptable.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants adultes plus âgés
Les participants adultes plus âgés (55 à 75 ans) seront évalués pour la fonction artérielle à l'aide de l'analyse FMD, des calculs PWV, du phénotypage des lymphocytes T et de la proportion de biomarqueurs inflammatoires après injections de placebo et d'abatacept.
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Injection de placebo au premier jour et au quatorzième jour.
Injection d'abatacept au jour vingt-huitième et au jour quarante-deux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du diamètre de l'artère brachiale après injection d'abatacept.
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification du débit artériel brachial après injection d'abatacept.
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la vitesse de l'onde de pouls mesurée par échographie Doppler après injection d'abatacept.
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion de cellules T mémoire après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion du biomarqueur inflammatoire Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion du biomarqueur inflammatoire Interféron gamma (IFN-γ) après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion du biomarqueur inflammatoire interleukine 10 (IL-10) après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion du biomarqueur inflammatoire interleukine 17 (IL-17) après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion du biomarqueur inflammatoire forkhead box P3 (FoxP3) après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Modification de la proportion de perforine biomarqueur inflammatoire après injection d'abatacept
Délai: 7 semaines
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7 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB_00118392
- R01AG060395 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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