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Impatto delle cellule T sulla disfunzione vascolare legata all'età: un approccio traslazionale

8 gennaio 2026 aggiornato da: Anthony (Tony) Donato, University of Utah
Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di morbilità e mortalità negli Stati Uniti e in altre società industrializzate e l'età avanzata è il principale fattore di rischio per lo sviluppo di CVD. L'avanzare dell'età sembra esercitare la sua influenza patologica principalmente attraverso effetti funzionali e strutturali avversi sulle arterie. L'invecchiamento è associato a una maggiore rigidità (ridotta compliance) delle grandi arterie elastiche e a una compromissione della funzione endoteliale arteriosa caratterizzata da riduzioni della dilatazione endotelio-dipendente mediata dall'ossido nitrico (NO) (EDD). Mentre diverse modifiche alle arterie possono contribuire all'aumento del rischio di CVD associato all'età; lo sviluppo della disfunzione endoteliale e l'irrigidimento delle grandi arterie elastiche sono tra i contributori più importanti. Entrambi sono predittori di eventi CV e CVD clinici con l'aumentare dell'età. Sebbene l'importanza della disfunzione endoteliale e dell'irrigidimento arterioso con l'età sia ben stabilita, gli eventi iniziali di questi cambiamenti deleteri sono sfuggenti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'età avanzata è il fattore di rischio primario e più predittivo per CVD. I ricercatori hanno dimostrato che esiste un marcato aumento associato all'età dell'infiltrazione delle cellule T nello spazio perivascolare attorno alle grandi arterie elastiche e alle piccole arterie di resistenza. L'obiettivo di questo studio è determinare se e come le cellule T contribuiscono all'infiammazione e alla disfunzione arteriosa legate all'età.

Sebbene ci siano prove da studi sui roditori che le cellule T svolgono un ruolo fondamentale nella disfunzione arteriosa, non è noto se ciò si verifichi negli esseri umani. Abatacept, un inibitore della costimolazione delle cellule T, è approvato dalla FDA per il trattamento dell'artrite reumatoide. È importante sottolineare che Abatacept riduce il fenotipo infiammatorio delle cellule T circolanti. Abatacept sarà utilizzato negli anziani per essere il primo a determinare se l'infiammazione delle cellule T contribuisce alla disfunzione arteriosa negli anziani. I ricercatori ipotizzano che gli anziani trattati con Abatacept mostreranno una maggiore dilatazione mediata dal flusso, una diminuzione della velocità dell'onda del polso, una pressione sanguigna ridotta o invariata, una diminuzione dei marker di stress infiammatorio e ossidativo nelle cellule endoteliali, una diminuzione dei radicali liberi plasmatici, una diminuzione della proporzione di cellule T della memoria, e sperimentare un allontanamento da un fenotipo di cellule T pro-infiammatorie rispetto al placebo. Questi risultati saranno interpretati nel senso che le cellule T svolgono un ruolo nella mediazione della disfunzione arteriosa legata all'età negli esseri umani.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Anziani (55-75 anni).
  • Le donne saranno in postmenopausa da almeno due anni, non utilizzeranno la terapia ormonale e avranno una concentrazione di ormone follicolo-stimolante (FSH) >30 UI/L.

Criteri di esclusione:

  • Malattie autoimmuni,
  • Ipertensione (pressione sanguigna >140/90 mmHg),
  • Indice di massa corporea >30 kg/m2,
  • CVD clinica,
  • Diabete
  • Consumo attuale di tabacco,
  • Esercizio aerobico regolare (> 30 minuti al giorno, > 2 giorni a settimana per almeno gli ultimi 2 anni),
  • Infezioni in corso o ricorrenti entro 12 settimane dalla visita di riferimento,
  • Un test per la tubercolosi (TB) positivo o soggetti a rischio di tubercolosi,
  • Test positivo per epatite B, C o citomegalovirus (CMV),
  • Uso di farmaci immunosoppressori,
  • vaccinazione entro 4 settimane dalla visita di riferimento,
  • Chirurgia maggiore entro 8 settimane dalla visita basale,
  • Precedente irradiazione linfoide o trapianto di midollo osseo,
  • Soggetti a rischio di diverticolite,
  • Qualsiasi risultato di test di laboratorio che, a giudizio del medico curante (Dott. Frech) potrebbe esporre un partecipante a un rischio inaccettabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti adulti più anziani
I partecipanti adulti più anziani (età 55-75) saranno valutati per la funzione arteriosa utilizzando l'analisi dell'afta epizootica, i calcoli PWV, la fenotipizzazione delle cellule T e la proporzione di biomarcatori infiammatori dopo le iniezioni di placebo e abatacept.
Iniezione di placebo il primo e il quattordicesimo giorno.
Iniezione di Abatacept al giorno ventotto e al giorno quarantadue.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione del diametro arterioso brachiale dopo l'iniezione di abatacept.
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Variazione della velocità del flusso arterioso brachiale dopo l'iniezione di abatacept.
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della velocità dell'onda del polso misurata dall'ecografia doppler dopo l'iniezione di abatacept.
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Variazione della percentuale di cellule T di memoria dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Variazione della proporzione del biomarcatore infiammatorio Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Modifica della proporzione del biomarcatore infiammatorio Interferone gamma (IFN-γ) dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Modifica della proporzione del biomarcatore infiammatorio interleuchina 10 (IL-10) dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Variazione della proporzione del biomarcatore infiammatorio interleuchina 17 (IL-17) dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Variazione della proporzione del forkhead box P3 (FoxP3) del biomarcatore infiammatorio dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane
Variazione della proporzione del biomarcatore infiammatorio perforina dopo l'iniezione di abatacept
Lasso di tempo: 7 settimane
7 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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