SARS-CoV-2 誘発急性呼吸不全 (COVID-19 疾患) の治療のための間葉系間質細胞
COVID-19誘発ARDSの治療のための単一ドナーバンク骨髄間葉系間質細胞：非盲検無作為対照研究
***現時点では、ヒューストン メソジスト病院 (HMH)/ベイラー医科大学 (BCM) のみに登録しており、BCM/HMH 以外に細胞を出荷することはありません。***
これは、SARS-CoV-2 による呼吸器感染症が改善されていない患者を対象とした研究です。 この感染症には標準的な治療法がないため、患者は間葉系幹細胞 (MSC) を使用した遺伝子導入研究に志願するよう求められています。
幹細胞は、体内でまだ特定の機能を持っていない細胞です。 間葉系幹細胞 (MSC) は、骨髄 (骨内部の海綿状組織) から増殖できる幹細胞の一種です。 幹細胞は、血液細胞や筋肉細胞など、他のタイプのより成熟した (特定の) 細胞に発達する可能性があります。
この研究の目的は、MSC とコントロールが SARS-CoV-2 による呼吸器感染症の治療に役立つかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
以前は、健康なドナーが血液細胞を提供して MSC を生成していました。 これらの細胞を増殖させ、後で使用するために凍結した。
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。これらの検査は、細胞を受け取る患者の適格性を評価するために行われます。
- 身体検査と病歴
- SARS-CoV-2 テスト
- 血液検査
- 胸部X線または胸部CTスキャン
- 尿妊娠検査（該当する場合）
患者は無作為に研究グループに割り当てられます。 コンピューターを使用して、患者を研究グループ A (研究薬物) またはグループ B (対照) に偶然 (無作為化) に入れます。 対照群に無作為に割り付けられた患者は、呼吸器感染症の標準治療を受けます。
患者が細胞を受け取る予定の日に、患者はベナドリルとタイレノールで前投薬されます。 その後、患者はMSCの1 x 10^8細胞/kgの静脈内(静脈内)注入を受けます。 患者は、注入後 2 時間注意深く監視されます。 患者は、呼吸パラメーターに改善がない場合、または急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の悪化がある場合、最初の注入から3〜5日以内に（治験責任医師の裁量で）同じ用量で2回目の注入を受けます.
患者は、点滴を受けるときとその後、標準的な医療検査を受けます。 調査研究の一環として、患者は7日間毎日評価され、その後2、3、および4週目に毎週評価されます。これらの訪問で行われる評価には以下が含まれます：
- 身体検査と病歴
- SARS-CoV-2 テスト
- 血液検査
- 胸部X線または胸部CTスキャン
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- SARS-CoV2感染が確認されたリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）アッセイ
中等度または重度の ARDS。動脈血酸素分圧と吸気酸素分画の比 (PaO2/FiO2) で定義される酸素化障害の程度に基づく:
- 中程度の ARDS: PaO2/FiO2 100-200 mmHg または
- 重度の ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg
- 侵襲的または非侵襲的 (BiPAP) 人工呼吸器を使用している場合、PEEP ≥5 cm H2O
- 胸部 X 線写真またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンに存在する両側性の陰影。胸水、肺虚脱、または肺結節では完全には説明されません。
除外基準:
- 現在、体外膜型人工肺（ECMO）を受けています。
- 家庭用酸素の使用を必要とする重度の慢性呼吸器疾患
- 妊娠中または授乳中
- -ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の過敏症
- 不安定な血行動態（心室頻拍または細動）
- コントロールされていない細菌または真菌の同時感染
- -治験責任医師の意見では、患者を治療の不適切な候補にする末期の臓器疾患または状態
- インフォームド コンセントを取得できない (患者または法的に適切な代理人から)
- -予防的な低用量未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンの摂取に対する禁忌の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：安全な慣らし運転
この研究では、まず安全な慣らし運転のためにMSC患者6人を登録し、治療する予定だ。
治療関連の重篤な有害事象（tSAE）が2件以下しか観察されない場合、この研究では追加の患者を登録し、MSCまたは定期的/支持療法を受ける患者を1:1の比率で無作為化する。
|
患者は、静脈内注射（IVラインを介して静脈内へ）によって細胞製品を投与されます。
用量:1 x 10^8 MSC。
他の名前：
|
|
実験的：間葉系間質細胞
MSC群に無作為に割り当てられた患者には、1 x 10^8の用量でMSCが静脈内注入されます。
最初の注入後 3 ～ 5 日以内に、研究者の裁量により患者の呼吸パラメータに改善がみられない場合、または ARDS が臨床的に悪化した場合、2 回目の注入が許可されます。
|
患者は、静脈内注射（IVラインを介して静脈内へ）によって細胞製品を投与されます。
用量:1 x 10^8 MSC。
他の名前：
|
|
他の：対照群
対照群に無作為に割り付けられた患者は、担当医師が指定した支持療法または治療を受けることになる。
|
患者は、担当医ごとに支持療法を受けます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連の重篤な有害事象（tSAE）を有する参加者の割合
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
治療関連の重篤な有害事象 (tSAE) は、治験薬に直接関連するものです。
有害事象の等級付けは、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) 対 5 に従います。MSC で治療された患者における tSAE の割合は、割合とその 95% 信頼区間として報告されます。
|
細胞注入後 28 日目
|
|
14日目の時点で6つのカテゴリーの順序スケールで少なくとも2つのカテゴリーで改善が見られた参加者の数
時間枠：細胞注入から14日後
|
プロトコルで定義された基準に従って、無作為化後 14 日目の改善として、6 カテゴリーの順序スケールで少なくとも 2 カテゴリーの変化。
6 つのカテゴリーの順序スケールは 6 から 1 の範囲であり、以下のようにスコアが高いほど臨床転帰が悪いことを示します。 5 ꞊ 体外膜型人工呼吸器 (ECMO) および/または侵襲的人工呼吸器 (IMV) を必要とする入院。 4 ꞊ 非侵襲的機械換気 (NIV) および/または高流量鼻カニューレ (HFNC) 治療を必要とする入院。 3 = 入院、酸素補給が必要 (NIV/HFNC は除く)。 2 = 入院、酸素補給は必要ありません。 1 = 退院。
|
細胞注入から14日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
28日目の6段階順序スケールによって決定される臨床状態
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
28 日目の臨床状態は、次の 6 点順序スケールによって決定されます。6 ꞊ 死亡。 5 ꞊ 体外膜型人工呼吸器 (ECMO) および/または侵襲的人工呼吸器 (IMV) を必要とする入院。 4 ꞊ 非侵襲的機械換気 (NIV) および/または高流量鼻カニューレ (HFNC) 治療を必要とする入院。 3 = 入院、酸素補給が必要 (NIV/HFNC は除く)。 2 = 入院、酸素補給は必要ありません。 1 = 退院。
6 つのカテゴリーの順序スケールは 6 から 1 の範囲であり、スコアが高いほど臨床転帰が悪いことを示します。
|
細胞注入後 28 日目
|
|
14 日目の急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の重症度
時間枠：細胞注入から14日後
|
ARDSは、低酸素血症の程度に基づいて、軽度（動脈血酸素分圧（PaO2）/吸気酸素分圧（FIO2）201～300mmHg）、中等度（PaO2/FIO2：101～200）の3つのグループに分けられます。 mm Hg）、重度（PaO2/FIO2 ≤ 100 mm Hg）および呼気終末陽圧（PEEP）または持続気道陽圧（CPAP）が 5 cm 水（H2O）以上の人工呼吸器設定。
|
細胞注入から14日後
|
|
28日目の無酸素日数
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
28日目までの酸素サポートなしの日数
|
細胞注入後 28 日目
|
|
人工呼吸器または ECMO に移行した参加者の数
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
ベースラインで人工呼吸器を受けていない参加者が、人工呼吸器が必要になるまで進行する。
|
細胞注入後 28 日目
|
|
人工呼吸器および/または ECMO の期間
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
侵襲的機械換気および/または ECMO を必要とする日数 (28 日目の換気/ECMO なしの日数)
|
細胞注入後 28 日目
|
|
ICU滞在期間
時間枠：入院日、または患者が登録前に ICU に入院していた場合は研究データから、ICU 退室時、死亡時、または最後の経過観察時までのいずれか早い方。最長 35 日間。
|
参加者が ICU で過ごした日数。
ICU 滞在期間は、入院日、または患者が登録前に ICU に入院していた場合は研究データから、ICU 退室時、死亡時、または最後の経過観察時までのいずれか早い方まで計算されます。
|
入院日、または患者が登録前に ICU に入院していた場合は研究データから、ICU 退室時、死亡時、または最後の経過観察時までのいずれか早い方。最長 35 日間。
|
|
入院期間
時間枠：研究日から退院、死亡、または最後の追跡調査のいずれか早い時点まで。最長 35 日間。
|
入院期間は、研究の日から退院、死亡、または最後の追跡調査のいずれか早い時点まで計算されます。
入院期間全体を反映するものではありません。
|
研究日から退院、死亡、または最後の追跡調査のいずれか早い時点まで。最長 35 日間。
|
|
全生存
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
全生存確率は、プロトコールごとにカプランマイヤー生存曲線を使用して計算されます。
全生存期間は、無作為化の日またはMSCを受け取った場合は注入日から、死亡日または打ち切りのための最後の追跡調査の日までの日数として定義されます。
|
細胞注入後 28 日目
|
|
全死因死亡率
時間枠：細胞注入後 28 日目
|
28日目までの死亡数と死亡率（全死因）
|
細胞注入後 28 日目
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：LaQuisa Hill, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-47561 MSC for COVID-19
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。