Mesenchymale stromacellen voor de behandeling van door SARS-CoV-2 geïnduceerd acuut ademhalingsfalen (COVID-19-ziekte)
Beenmergmesenchymale stromale cellen met één donor in een bank voor de behandeling van door COVID-19 geïnduceerde ARDS: een niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie
***Op dit moment schrijven we ons alleen in bij het Houston Methodist Hospital (HMH)/Baylor College of Medicine (BCM) en verzenden we geen cellen buiten BCM/HMH.***
Dit is een studie voor patiënten met een luchtweginfectie veroorzaakt door SARS-CoV-2 die niet beter zijn geworden. Omdat er geen standaardbehandeling voor deze infectie bestaat, wordt patiënten gevraagd zich vrijwillig aan te melden voor een onderzoek naar genoverdracht met behulp van mesenchymale stamcellen (MSC's).
Stamcellen zijn cellen die nog geen specifieke functie in het lichaam hebben. Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn een soort stamcellen die kunnen worden gekweekt uit beenmerg (het sponsachtige weefsel aan de binnenkant van botten). Stamcellen kunnen zich ontwikkelen tot andere soorten meer volwassen (specifieke) cellen, zoals bloed- en spiercellen.
Het doel van deze studie is om te zien of MSC's versus controles kunnen helpen bij de behandeling van luchtweginfecties veroorzaakt door SARS-CoV-2.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eerder leverde een gezonde donor bloedcellen om MSC's te genereren. Deze cellen werden gekweekt en ingevroren voor later gebruik.
Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks medische standaardtests: deze tests worden uitgevoerd om te beoordelen of de patiënt in aanmerking komt om de cellen te ontvangen.
- Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
- SARS-CoV-2-test
- Bloedtesten
- X-thorax of thorax-CT-scan
- Een urine-zwangerschapstest, indien van toepassing
De patiënt wordt willekeurig toegewezen aan een onderzoeksgroep. We zullen een computer gebruiken om de patiënt bij toeval in studiegroep A (studiegeneesmiddel) of groep B (controlegroep) te plaatsen (gerandomiseerd). Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de controlegroep, krijgen de standaardbehandeling voor hun luchtweginfectie.
Op de dag dat de patiënt gepland staat om de cellen te ontvangen, krijgen ze premedicatie met Benadryl en Tylenol. De patiënt krijgt dan een intraveneus (in de ader) infuus van 1 x 10^8 cellen/kg MSC's. De patiënt wordt gedurende twee uur na de infusie nauwlettend gevolgd. De patiënt krijgt een tweede infuus met dezelfde dosis binnen 3-5 dagen na het initiële infuus (ter beoordeling van de onderzoeker) als er geen verbetering is in de ademhalingsparameters of als er een verslechtering is van het acute respiratory distress syndrome (ARDS). .
De patiënt ondergaat standaard medische tests bij het krijgen van de infusie(s) en daarna. Als onderdeel van de onderzoeksstudie wordt de patiënt dagelijks gedurende 7 dagen geëvalueerd en vervolgens wekelijks in week 2, 3 en 4. De evaluaties die tijdens deze bezoeken zullen worden uitgevoerd, omvatten:
- Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
- SARS-CoV-2-test
- Bloedtesten
- X-thorax of thorax-CT-scan
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Bevestigde SARS-CoV2-infectie real-time reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay
Matige OF ernstige ARDS, gebaseerd op de mate van verslechtering van de oxygenatie zoals gedefinieerd door de verhouding van arteriële zuurstofspanning tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2):
- Matige ARDS: PaO2/FiO2 100-200 mmHg OF
- Ernstige ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg
- Indien op invasieve of niet-invasieve (BiPAP) mechanische ventilator, PEEP ≥5 cm H2O
- Bilaterale vertroebelingen aanwezig op thoraxfoto of computertomografische (CT) scan, die niet volledig kunnen worden verklaard door pleurale effusies, longcollaps of longknobbeltjes.
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangt momenteel extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
- Ernstige chronische luchtwegaandoening die het gebruik van zuurstof thuis vereist
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO)
- Onstabiele hemodynamica (ventriculaire tachycardie of fibrillatie)
- Ongecontroleerde co-infectie met bacteriën of schimmels
- Elke orgaanziekte of aandoening in het eindstadium die naar de mening van de onderzoeker de patiënt tot een ongeschikte kandidaat voor behandeling maakt
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen (van patiënt of wettelijk geschikte gevolmachtigde)
- Aanwezigheid van een contra-indicatie voor het profylactisch ontvangen van een lage dosis niet-gefractioneerde of laagmoleculaire heparine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veiligheidsinloop
Voor het onderzoek zullen eerst zes patiënten met MSC's worden ingeschreven en behandeld voor een veilige run-in.
Als er niet meer dan 2 behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (tSAE's) worden waargenomen, zal het onderzoek extra patiënten inschrijven en randomiseren in een verhouding van 1:1 om MSC's of routinematige/ondersteunende zorg te ontvangen.
|
Patiënten zullen het celproduct toegediend krijgen via intraveneuze injectie (in de ader via een infuuslijn).
Dosis: 1 x 10^8 MSC's.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Mesenchymale stromale cellen
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de MSC-arm zullen een intraveneuze infusie van MSC's toegediend krijgen in een dosis van 1 x 10^8.
Een tweede infusie zal worden toegestaan als de patiënt volgens het oordeel van de onderzoeker geen verbetering in de ademhalingsparameters vertoont, of als ARDS klinisch verergert, binnen 3-5 dagen na de eerste infusie.
|
Patiënten zullen het celproduct toegediend krijgen via intraveneuze injectie (in de ader via een infuuslijn).
Dosis: 1 x 10^8 MSC's.
Andere namen:
|
|
Ander: Controlegroep
Patiënten die naar de controlearm zijn gerandomiseerd, krijgen ondersteunende zorg of een behandeling die is aangewezen door hun behandelend arts.
|
Patiënten krijgen ondersteunende zorg van hun behandelend arts
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (tSAE's)
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
Behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (tSAE) zijn bijwerkingen die rechtstreeks verband houden met het onderzoeksinfusieproduct.
De beoordeling van bijwerkingen vindt plaats volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versus 5. Het aantal tSAE's bij patiënten behandeld met MSC's wordt gerapporteerd als proportie en het 95% betrouwbaarheidsinterval.
|
28 dagen na celinfusie
|
|
Aantal deelnemers met verbetering met ten minste twee categorieën op een ordinale schaal van zes categorieën op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen na celinfusie
|
Verandering met ten minste twee categorieën op een ordinale schaal van zes categorieën als verbetering op dag 14 na randomisatie volgens in het protocol gedefinieerde criteria.
De ordinale schaal met zes categorieën varieert van 6 tot 1, waarbij een hogere score als volgt een slechtere klinische uitkomst aangeeft: 6 ꞊ overlijden; 5 ꞊ ziekenhuisopname, waarvoor extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) en/of invasieve mechanische ventilatie (IMV) nodig is; 4 ꞊ ziekenhuisopname, waarvoor niet-invasieve mechanische beademing (NIV) en/of High-flow-neuscanuletherapie (HFNC) nodig is; 3 = ziekenhuisopname, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is (maar niet NIV/HFNC); 2 = ziekenhuisopname, waarvoor geen aanvullende zuurstof nodig is; 1 = ontslag uit het ziekenhuis.
|
14 dagen na celinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische status bepaald door middel van een 6-punts ordinale schaal op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
Klinische status op dag 28, zoals bepaald door een ordinale 6-puntsschaal, als volgt: 6 ꞊ overlijden; 5 ꞊ ziekenhuisopname, waarvoor extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) en/of invasieve mechanische ventilatie (IMV) nodig is; 4 ꞊ ziekenhuisopname, waarvoor niet-invasieve mechanische beademing (NIV) en/of High-flow-neuscanuletherapie (HFNC) nodig is; 3 = ziekenhuisopname, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is (maar niet NIV/HFNC); 2 = ziekenhuisopname, waarvoor geen aanvullende zuurstof nodig is; 1 = ontslag uit het ziekenhuis.
De ordinale schaal met zes categorieën varieert van 6 tot 1, waarbij een hogere score een slechtere klinische uitkomst aangeeft.
|
28 dagen na celinfusie
|
|
Ernst van het acute ademhalingsnoodsyndroom (ARDS) op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen na celinfusie
|
ARDS is verdeeld in 3 groepen op basis van de mate van hypoxemie: mild (partiële zuurstofdruk in het arteriële bloed (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FIO2) 201-300 mm Hg), matig (PaO2/FIO2: 101-200 mm Hg), en ernstig (PaO2/FIO2 ≤ 100 mm Hg) en beademingsinstellingen met een positieve eindexpiratoire druk (PEEP) of continue positieve luchtwegdruk (CPAP) ≥5 cm water (H2O).
|
14 dagen na celinfusie
|
|
Aantal zuurstofvrije dagen op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
Aantal dagen zonder zuurstofondersteuning tot en met dag 28
|
28 dagen na celinfusie
|
|
Aantal deelnemers met overstap naar mechanische ventilatie of ECMO
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
Deelnemers die bij aanvang geen mechanische beademing kregen en die overgaan in het nodig hebben van mechanische beademing.
|
28 dagen na celinfusie
|
|
Duur van mechanische ventilatie en/of ECMO
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
Aantal dagen waarop invasieve mechanische beademing en/of ECMO nodig is (ventilatie/ECMO-vrije dagen op dag 28)
|
28 dagen na celinfusie
|
|
Duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname of gegevens over het onderzoek als de patiënt vóór inschrijving op de intensive care was opgenomen tot het moment van ontslag op de intensive care, het overlijden of de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Tot 35 dagen.
|
Het aantal dagen dat een deelnemer op de IC heeft doorgebracht.
De duur van het verblijf op de intensive care wordt berekend vanaf de datum van opname of gegevens over het onderzoek als de patiënt vóór inschrijving op de intensive care was opgenomen tot het moment van ontslag op de intensive care, het overlijden of de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
vanaf de datum van opname of gegevens over het onderzoek als de patiënt vóór inschrijving op de intensive care was opgenomen tot het moment van ontslag op de intensive care, het overlijden of de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Tot 35 dagen.
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: vanaf de datum van het onderzoek tot het tijdstip van ontslag uit het ziekenhuis, overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Tot 35 dagen.
|
De duur van het ziekenhuisverblijf wordt berekend vanaf de datum van het onderzoek tot het tijdstip van ontslag uit het ziekenhuis, overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
Het weerspiegelt niet de volledige ziekenhuisopnametijd.
|
vanaf de datum van het onderzoek tot het tijdstip van ontslag uit het ziekenhuis, overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Tot 35 dagen.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
De waarschijnlijkheid van totale overleving wordt berekend met behulp van Kaplan-Meier-overlevingscurven per protocol.
De totale overlevingstijd wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie of datum van infusie indien MSC’s zijn ontvangen tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up voor censuur.
|
28 dagen na celinfusie
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen na celinfusie
|
Aantal en percentage sterfgevallen (alle oorzaken) tot dag 28
|
28 dagen na celinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: LaQuisa Hill, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- COVID-19
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
Andere studie-ID-nummers
- H-47561 MSC for COVID-19
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .