Mesenkymala stromaceller för behandling av SARS-CoV-2-inducerad akut andningssvikt (COVID-19-sjukdom)
Mesenkymala stromaceller i benmärg för enstaka donatorer för behandling av covid-19-inducerad ARDS: en icke-blindad randomiserad, kontrollerad studie
***För närvarande registrerar vi oss endast på Houston Methodist Hospital (HMH)/Baylor College of Medicine (BCM) och skickar inte celler utanför BCM/HMH.***
Detta är en studie för patienter som har luftvägsinfektion orsakad av SARS-CoV-2 som inte har blivit bättre. Eftersom det inte finns någon standardbehandling för denna infektion, uppmanas patienter att frivilligt delta i en forskningsstudie för genöverföring med hjälp av mesenkymala stamceller (MSC).
Stamceller är celler som ännu inte har en specifik funktion i kroppen. Mesenkymala stamceller (MSC) är en typ av stamceller som kan odlas från benmärg (den svampiga vävnaden inuti ben). Stamceller kan utvecklas till andra typer av mer mogna (specifika) celler, såsom blod- och muskelceller.
Syftet med denna studie är att se om MSC:er kontra kontroller kan hjälpa till att behandla luftvägsinfektioner orsakade av SARS-CoV-2.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tidigare tillhandahöll en frisk givare blodkroppar för att generera MSC. Dessa celler odlades och frystes för senare användning.
Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester: Dessa tester görs för att bedöma patientens behörighet att ta emot cellerna.
- Fysisk undersökning och historia
- SARS-CoV-2-test
- Blodprov
- Bröströntgen eller CT-skanning av bröstet
- Ett uringraviditetstest, i förekommande fall
Patienten kommer att slumpmässigt tilldelas en studiegrupp. Vi använder en dator för att placera patienten i studiegrupp A (studieläkemedel) eller grupp B (kontroll) av en slump (randomiserad). Patienter randomiserade till kontrollgruppen kommer att få standardbehandling för sin luftvägsinfektion.
Den dag som patienten är planerad att ta emot cellerna kommer de att premedicineras med Benadryl och Tylenol. Patienten kommer sedan att få en intravenös (in i venen) infusion av 1 x 10^8 celler/kg MSC. Patienten kommer att övervakas noggrant i två timmar efter infusionen. Patienten kommer att få en andra infusion med samma dos inom 3-5 dagar efter den första infusionen (efter utredarens bedömning) om det inte finns någon förbättring av andningsparametrarna eller om det finns en försämring av akut andnödsyndrom (ARDS). .
Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när han eller hon får infusionen och efteråt. Som en del av forskningsstudien kommer patienten att utvärderas dagligen i 7 dagar och sedan varje vecka vid vecka 2, 3 och 4. De utvärderingar som kommer att göras vid dessa besök inkluderar:
- Fysisk undersökning och historia
- SARS-CoV-2-test
- Blodprov
- Bröströntgen eller CT-skanning av bröstet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Bekräftad SARS-CoV2-infektion i realtid omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) analys
Måttlig ELLER svår ARDS, baserat på graden av försämring av syresättningen som definieras av förhållandet mellan arteriell syrespänning och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2):
- Måttlig ARDS: PaO2/FiO2 100-200 mmHg ELLER
- Svår ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg
- Vid invasiv eller icke-invasiv (BiPAP) mekanisk ventilator, PEEP ≥5 cm H2O
- Bilaterala opaciteter som finns på lungröntgen eller datortomografi (CT)-skanning, som inte helt förklaras av pleurautgjutning, lungkollaps eller lungknölar.
Exklusions kriterier:
- Får för närvarande extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
- Allvarlig kronisk luftvägssjukdom som kräver användning av syrgas i hemmet
- Gravid eller ammande
- Känd överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO)
- Instabil hemodynamik (ventrikulär takykardi eller flimmer)
- Okontrollerad bakteriell eller svampsaminfektion
- Varje organsjukdom eller tillstånd i slutstadiet, som enligt utredarens åsikt gör patienten till en olämplig kandidat för behandling
- Oförmåga att erhålla informerat samtycke (från patient eller juridiskt lämplig ombud)
- Förekomst av någon kontraindikation för att få profylaktisk lågdos ofraktionerat eller lågmolekylärt heparin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Safety Run In
Studien kommer först att registrera och behandla sex patienter med MSC för säkerhetsinkörning.
Om inte mer än 2 behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (tSAE) observeras, kommer studien att rekrytera och randomisera ytterligare patienter i förhållandet 1:1 för att få antingen MSC eller rutin/stödjande vård.
|
Patienterna kommer att ges cellprodukten genom intravenös injektion (in i venen genom en IV-ledning).
Dos: 1 x 10^8 MSC.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mesenkymala stromaceller
Patienter som randomiserats till MSC-armen kommer att ges en intravenös infusion av MSC i en dos på 1 x 10^8.
En andra infusion kommer att tillåtas om patienten inte har någon förbättring av andningsparametrarna enligt prövarens bedömning, eller om ARDS förvärras kliniskt, inom 3-5 dagar efter den första infusionen.
|
Patienterna kommer att ges cellprodukten genom intravenös injektion (in i venen genom en IV-ledning).
Dos: 1 x 10^8 MSC.
Andra namn:
|
|
Övrig: Kontrollgrupp
Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att få stödbehandling eller behandling som utsetts av deras behandlande läkare.
|
Patienterna kommer att få stödjande vård enligt sin behandlande läkare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (tSAE)
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (tSAE) är sådana som är direkt relaterade till infusionsprodukten under prövning.
Gradering av biverkningar kommer att vara enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), vs 5. Frekvensen av tSAE hos patienter som behandlas med MSC kommer att rapporteras som proportion och dess 95 % konfidensintervall.
|
28 dagar efter cellinfusion
|
|
Antal deltagare med förbättring med minst två kategorier på en ordningsskala för sex kategorier vid dag 14
Tidsram: 14 dagar efter cellinfusion
|
Förändring med minst två kategorier på en ordinär skala med sex kategorier som förbättring på dag 14 efter randomisering enligt protokolldefinierade kriterier.
Ordinalskalan med sex kategorier sträcker sig från 6 till 1 med en högre poäng som indikerar ett sämre kliniskt resultat enligt följande: 6 ꞊ död; 5 ꞊ sjukhusvistelse, som kräver extrakorporeal membransyresättning (ECMO) och/eller invasiv mekanisk ventilation (IMV); 4 ꞊ sjukhusvistelse, som kräver icke-invasiv mekanisk ventilation (NIV) och/eller behandling med högflödesnäskanyl (HFNC); 3 = sjukhusvistelse, som kräver extra syre (men inte NIV/HFNC); 2 = sjukhusvistelse, som inte kräver extra syre; 1 = sjukhusutskrivning.
|
14 dagar efter cellinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk status bestäms av 6-punkts ordinär skala vid dag 28
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Klinisk status vid dag 28 bestämt med 6-gradig ordinalskala enligt följande: 6 ꞊ död; 5 ꞊ sjukhusvistelse, som kräver extrakorporeal membransyresättning (ECMO) och/eller invasiv mekanisk ventilation (IMV); 4 ꞊ sjukhusvistelse, som kräver icke-invasiv mekanisk ventilation (NIV) och/eller behandling med högflödesnäskanyl (HFNC); 3 = sjukhusvistelse, som kräver extra syre (men inte NIV/HFNC); 2 = sjukhusvistelse, som inte kräver extra syre; 1 = sjukhusutskrivning.
Ordinalskalan i sex kategorier sträcker sig från 6 till 1 med en högre poäng som indikerar ett sämre kliniskt resultat.
|
28 dagar efter cellinfusion
|
|
Svårighetsgraden av akut andnödsyndrom (ARDS) dag 14
Tidsram: 14 dagar efter cellinfusion
|
ARDS delas in i 3 grupper baserat på graden av hypoxemi: mild (partialtryck av syre i artärblodet (PaO2)/fraktion av inandat syre (FIO2) 201-300 mm Hg), måttlig (PaO2/FIO2: 101-200) mm Hg), och svåra (PaO2/FIO2 ≤ 100 mm Hg) och ventilatorinställningar med ett positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) ≥5 cm vatten (H2O).
|
14 dagar efter cellinfusion
|
|
Antal syrefria dagar dag 28
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Antal syrgasstödfria dagar till och med dag 28
|
28 dagar efter cellinfusion
|
|
Antal deltagare med progression till mekanisk ventilation eller ECMO
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Deltagare som inte får mekanisk ventilation vid baslinjen som går över till att behöva mekanisk ventilation.
|
28 dagar efter cellinfusion
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation och/eller ECMO
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Antal dagar som kräver invasiv mekanisk ventilation och/eller ECMO (ventilations-/ECMO-fria dagar dag 28)
|
28 dagar efter cellinfusion
|
|
Varaktighet av ICU-vistelsen
Tidsram: från intagningsdatumet eller data från studien om patienten lades in på ICU före inskrivning till tidpunkten för ICU-utskrivning, dödsfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först. Upp till 35 dagar.
|
Antalet dagar en deltagare tillbringade på ICU.
Varaktigheten av ICU-vistelsen beräknas från intagningsdatumet eller data från studien om patienten lades in på ICU före inskrivningen till tidpunkten för ICU-utskrivning, dödsfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först.
|
från intagningsdatumet eller data från studien om patienten lades in på ICU före inskrivning till tidpunkten för ICU-utskrivning, dödsfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först. Upp till 35 dagar.
|
|
Sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: från studiedatum till tidpunkten för sjukhusutskrivning, dödsfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först. Upp till 35 dagar.
|
Sjukhusvistelsens varaktighet beräknas från studiedatum till tidpunkten för sjukhusutskrivning, dödsfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först.
Det speglar inte hela sjukhusvistelsen.
|
från studiedatum till tidpunkten för sjukhusutskrivning, dödsfall eller senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först. Upp till 35 dagar.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Sannolikheten för total överlevnad beräknas med Kaplan-Meier överlevnadskurvor per protokoll.
Total överlevnadstid definieras som dagar från datumet för randomiseringen eller infusionsdatumet om mottagna MSC:er till dödsdatumet eller datumet för den senaste uppföljningen för censurering.
|
28 dagar efter cellinfusion
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 28 dagar efter cellinfusion
|
Antal och procentandel dödsfall (alla orsaker) fram till dag 28
|
28 dagar efter cellinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: LaQuisa Hill, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
Andra studie-ID-nummer
- H-47561 MSC for COVID-19
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .