Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesenkymale stromaceller for behandling av SARS-CoV-2-indusert akutt respirasjonssvikt (COVID-19-sykdom)

7. oktober 2024 oppdatert av: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Mesenkymale stromaceller i benmarg med enkeltdonor for behandling av covid-19-indusert ARDS: En ikke-blind randomisert, kontrollert studie

***På dette tidspunktet registrerer vi oss kun ved Houston Methodist Hospital (HMH)/Baylor College of Medicine (BCM) og sender ikke celler utenfor BCM/HMH.***

Dette er en studie for pasienter som har luftveisinfeksjon forårsaket av SARS-CoV-2 som ikke har blitt bedre. Fordi det ikke finnes noen standardbehandling for denne infeksjonen, blir pasienter bedt om å melde seg frivillig til en forskningsstudie om genoverføring ved bruk av mesenkymale stamceller (MSC).

Stamceller er celler som ennå ikke har en bestemt funksjon i kroppen. Mesenkymale stamceller (MSCs) er en type stamceller som kan dyrkes fra benmarg (det svampaktige vevet på innsiden av bein). Stamceller kan utvikle seg til andre typer mer modne (spesifikke) celler, som blod- og muskelceller.

Hensikten med denne studien er å se om MSC-er versus kontroller kan hjelpe til med å behandle luftveisinfeksjoner forårsaket av SARS-CoV-2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere ga en frisk giver blodceller for å generere MSC-er. Disse cellene ble dyrket og frosset for senere bruk.

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester: Disse testene gjøres for å vurdere pasientens berettigelse til å motta cellene.

  • Fysisk eksamen og historie
  • SARS-CoV-2 test
  • Blodprøver
  • Røntgen thorax eller CT-skanning av thorax
  • En uringraviditetstest, når det er aktuelt

Pasienten vil bli tilfeldig tildelt en studiegruppe. Vi bruker en datamaskin til å sette pasienten inn i studiegruppe A (studiemedisin) eller gruppe B (kontroll) ved en tilfeldighet (randomisert). Pasienter som er randomisert til kontrollgruppen, vil få standardbehandling for luftveisinfeksjon.

Den dagen pasienten skal motta cellene vil de bli premedisinert med Benadryl og Tylenol. Pasienten vil deretter motta en intravenøs (i venen) infusjon av 1 x 10^8 celler/kg MSC. Pasienten vil bli overvåket nøye i to timer etter infusjonen. Pasienten vil få en ny infusjon med samme dose innen 3-5 dager etter den første infusjonen (etter utrederens skjønn) hvis det ikke er noen forbedring i respirasjonsparametre eller hvis det er en forverring av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) .

Pasienten vil motta standard medisinske tester ved å få infusjonen(e) og etterpå. Som en del av forskningsstudien vil pasienten bli evaluert daglig i 7 dager og deretter ukentlig i uke 2, 3 og 4. Evalueringene som vil bli gjort ved disse besøkene inkluderer:

  • Fysisk eksamen og historie
  • SARS-CoV-2 test
  • Blodprøver
  • Røntgen thorax eller CT-skanning av thorax

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre
  2. Bekreftet SARS-CoV2-infeksjon i sanntid revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) analyse

  3. Moderat ELLER alvorlig ARDS, basert på graden av svekkelse av oksygenering som definert av forholdet mellom arteriell oksygenspenning og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2):

    1. Moderat ARDS: PaO2/FiO2 100-200 mmHg ELLER
    2. Alvorlig ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg
  4. Ved invasiv eller ikke-invasiv (BiPAP) mekanisk ventilator, PEEP ≥5 cm H2O
  5. Bilaterale uklarheter tilstede på røntgen av thorax eller computertomografisk (CT) skanning, som ikke er fullstendig forklart av pleural effusjoner, lungekollaps eller lungeknuter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottar for tiden ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  2. Alvorlig kronisk luftveissykdom som krever bruk av oksygen hjemme
  3. Gravid eller ammende
  4. Kjent overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO)
  5. Ustabil hemodynamikk (ventrikkeltakykardi eller fibrillering)
  6. Ukontrollert bakterie- eller soppinfeksjon
  7. Enhver organsykdom eller tilstand i sluttstadiet, som etter etterforskerens mening gjør pasienten til en uegnet kandidat for behandling
  8. Manglende evne til å innhente informert samtykke (fra pasient eller juridisk passende fullmektig)
  9. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for å motta profylaktisk lavdose ufraksjonert eller lavmolekylært heparin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Safety Run In
Studien vil først registrere og behandle seks pasienter med MSC-er for sikkerhetskjøring. Hvis ikke mer enn 2 behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (tSAE) observeres, vil studien rekruttere og randomisere ytterligere pasienter i forholdet 1:1 for å motta enten MSCs eller rutinemessig/støttende behandling.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
Pasientene vil få celleproduktet ved intravenøs injeksjon (i venen gjennom en IV-slange). Dose: 1 x 10^8 MSCs.
Andre navn:
  • MSC-er
Eksperimentell: Mesenkymale stromale celler
Pasienter randomisert til MSC-armen vil få en intravenøs infusjon av MSC-er i en dose på 1 x 10^8. En ny infusjon vil bli tillatt hvis pasienten ikke har bedring i respirasjonsparametere etter utrederens skjønn, eller ARDS forverres klinisk, innen 3-5 dager etter den første infusjonen.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
Pasientene vil få celleproduktet ved intravenøs injeksjon (i venen gjennom en IV-slange). Dose: 1 x 10^8 MSCs.
Andre navn:
  • MSC-er
Annen: Kontrollgruppe
Pasienter som er randomisert til kontrollarmen vil motta støttende behandling eller behandling utpekt av deres behandlende leger.
Annen: Støttende pleie, pleiehjelp
Pasienter vil motta støttende behandling i henhold til sin behandlende lege

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (tSAE)
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (tSAE) er de som er direkte relatert til undersøkelsesinfusjonsproduktet. Gradering av bivirkninger vil være i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), vs. 5. Hyppigheten av tSAE hos pasienter behandlet med MSCs vil bli rapportert som andel og dets 95 % konfidensintervall.
28 dager etter celleinfusjon
Antall deltakere med forbedring med minst to kategorier på en ordinær skala for seks kategorier på dag 14
Tidsramme: 14 dager etter celleinfusjon
Endring med minst to kategorier på en ordinær skala med seks kategorier som forbedring på dag 14 etter randomisering per protokolldefinerte kriterier. Ordinalskalaen med seks kategorier varierer fra 6 til 1 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere klinisk resultat som følger: 6 ꞊ død; 5 ꞊ sykehusinnleggelse, som krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) og/eller invasiv mekanisk ventilasjon (IMV); 4 ꞊ sykehusinnleggelse, som krever ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (NIV) og/eller høystrøms nesekanylebehandling (HFNC); 3 = sykehusinnleggelse, krever ekstra oksygen (men ikke NIV/HFNC); 2 = sykehusinnleggelse, som ikke krever ekstra oksygen; 1 = sykehusutskrivning.
14 dager etter celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk status bestemt av 6-punkts ordinær skala på dag 28
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Klinisk status på dag 28 som bestemt ved 6-punkts ordinær skala som følger: 6 ꞊ død; 5 ꞊ sykehusinnleggelse, som krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) og/eller invasiv mekanisk ventilasjon (IMV); 4 ꞊ sykehusinnleggelse, som krever ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (NIV) og/eller høystrøms nesekanylebehandling (HFNC); 3 = sykehusinnleggelse, krever ekstra oksygen (men ikke NIV/HFNC); 2 = sykehusinnleggelse, som ikke krever ekstra oksygen; 1 = sykehusutskrivning. Ordinalskalaen med seks kategorier varierer fra 6 til 1 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere klinisk resultat.
28 dager etter celleinfusjon
Alvorlighetsgraden av akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) på dag 14
Tidsramme: 14 dager etter celleinfusjon
ARDS er delt inn i 3 grupper basert på graden av hypoksemi: mild (partialtrykk av oksygen i arterielt blod (PaO2)/fraksjon av innåndet oksygen (FIO2) 201-300 mm Hg), moderat (PaO2/FIO2: 101-200 mm Hg), og alvorlige (PaO2/FIO2 ≤ 100 mm Hg) og ventilatorinnstillinger med et positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) eller kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) ≥5 cm vann (H2O).
14 dager etter celleinfusjon
Antall oksygenfrie dager på dag 28
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Antall oksygenstøttefrie dager til og med dag 28
28 dager etter celleinfusjon
Antall deltakere med progresjon til mekanisk ventilasjon eller ECMO
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Deltakere som ikke mottar mekanisk ventilasjon ved baseline som går over til å kreve mekanisk ventilasjon.
28 dager etter celleinfusjon
Varighet av mekanisk ventilasjon og/eller ECMO
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Antall dager som krever invasiv mekanisk ventilasjon og/eller ECMO (ventilasjon/ECMO-frie dager på dag 28)
28 dager etter celleinfusjon
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: fra innleggelsesdatoen eller data fra studien hvis pasienten ble innlagt på intensivavdelingen før innskrivning til tidspunktet for utskrivning, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som skjedde først. Opptil 35 dager.
Antall dager en deltaker tilbrakte på intensivavdelingen. Varigheten av ICU-oppholdet regnes fra innleggelsesdatoen eller data fra studien dersom pasienten ble innlagt på ICU før innskrivning til tidspunktet for ICU-utskrivning, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først.
fra innleggelsesdatoen eller data fra studien hvis pasienten ble innlagt på intensivavdelingen før innskrivning til tidspunktet for utskrivning, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som skjedde først. Opptil 35 dager.
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: fra studiedatoen til tidspunktet for sykehusutskrivning, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først. Opptil 35 dager.
Varigheten av sykehusoppholdet regnes fra studiedatoen til tidspunktet for utskrivning, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først. Det gjenspeiler ikke hele innleggelsestiden.
fra studiedatoen til tidspunktet for sykehusutskrivning, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først. Opptil 35 dager.
Total overlevelse
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Sannsynligheten for total overlevelse beregnes ved bruk av Kaplan-Meier overlevelseskurver per protokoll. Samlet overlevelsestid er definert som dager fra randomiseringsdatoen eller infusjonsdatoen dersom MSC-er ble mottatt til dødsdatoen eller datoen for siste oppfølging for sensurering.
28 dager etter celleinfusjon
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 28 dager etter celleinfusjon
Antall og prosentandel av dødsfall (alle årsaker) frem til dag 28
28 dager etter celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: LaQuisa Hill, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-47561 MSC for COVID-19

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere