このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

COVID-19 重症患者における回復期血漿療法の有効性

重病のCOVID-19患者における回復期血漿療法の有効性:パイロット無作為対照試験

現在、世界中で 70,000 人以上が死亡している COVID-19 パンデミックに有効な治療法はありません。 科学者と研究者は、この生命を脅かす問題に対処するためのワクチン接種と薬の開発のための治療オプションの多くの側面に取り組んでいます. 回復した COVID-19 患者からの回復期の血漿には、COVID-19 に対する抗体が含まれており、重症の COVID-19 感染患者に有益である可能性があります。 COVID-19に感染した病気の患者におけるこの治療法の有効性を評価するために、ランダム化比較試験を計画しています。 PCR による 2 回連続の COVID-19 陰性検査により、14 日間の臨床的および放射線学的回復の後、COVID-19 に感染した回復した患者から最大 500 ml の回復期血漿を収集します。 COVID-19 特異抗体とその力価について、採取した血漿からのサンプルをさらにテストします。 この血漿は凍結され、治療センター (MAMC) に送られます。 200〜600mlの回復期血漿が、適格基準に適合し、回復期血漿群に無作為に割り付けられた患者に輸血されます。 これは重症患者に行われます。 回復期の血漿輸血に関連する利益と有害事象についてデータが収集されます。

調査の概要

詳細な説明

寄付者向け:

マイクロタイター プレートは、4 μg/mL 組換え SARS-CoV-2 RBD (受容体結合ドメイン) タンパク質 (50 μL/ウェル) で 4 °C で一晩コーティングされます。 プレートを、0.1% vol/vol Tween-20(PBST) を含むリン酸緩衝生理食塩水 (PBS) で 3 回洗浄し、ブロッキング溶液 (2% wt/vol 脱脂粉乳を含む PBS) で 37 ° で 2 時間ブロックします。 C. 次にプレートをPBSTで洗浄する。 血清サンプルは初期濃度として PBS で 200 倍に希釈し、血清の連続 3 倍希釈液をウェルに加え、37 °C で 60 分間インキュベートします。 3 回の洗浄後、100 μL の西洋わさびペルオキシダーゼ結合ヤギ抗ヒト IgG (IgG 抗体価検出用) および IgM (IgM 抗体価検出用) 抗体溶液を各プレートにそれぞれ添加し、37 °C でインキュベートします。 60分。 5回洗浄した後、暗所で室温でテトラメチルベンジジン基質100μLを加える。 15分後、2MH2SO4溶液(硫酸)で反応を停止する。 吸光度は 450nm で測定されます。 すべてのサンプルは 3 通で実行されます。 終点希釈によってIgG力価を決定する。

血清中和アッセイ Vero細胞(104)を感染の24時間前に96ウェルプレートに播種する。 感染当日、細胞を2回洗浄します。 患者の血清サンプルを 56 °C で 30 分間インキュベートした後、細胞培養培地 (改変イーグル培地) で 2 倍に希釈します。 希釈した血清サンプル (2 倍から 2056 倍まで) のアリコート (40 μL) を、96 ウェルプレート上のウイルス株の組織培養感染量 (TCID50) の 50 倍を含む細胞培養培地 50 μL に加え、 CO2 5% vol/vol 中、37 °C で 2 時間インキュベートします。 ウイルス抗体混合物を 96 ウェル プレートの細胞に加え、プレートを 37 °C でインキュベートし、5 日間のインキュベーション後に細胞変性効果について顕微鏡検査を行います。 SARS-CoV-2 の阻害活性を示した血清の最高希釈率を中和抗体価として記録します。 アッセイは、健康なボランティアからの陰性対照サンプルを使用して 3 通で実行されます。

受信者の場合:

各レシピエントの血清を採取し、酵素免疫測定法(ELISA)および中和抗体力価を、回復期血漿輸血の1日前に試験する。 患者の回復期血漿輸血前後の受容体結合ドメイン特異的IgG力価および中和抗体力価の変化は、可能であれば0日目、1日目、3日目、および7日目に取得されます。

含まれるすべての患者は、無作為のドナー血漿と回復期血漿を使用した標準的な医学療法(支持療法)と標準的な医学療法のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。記録されます。 併存疾患のチャールソン指数および Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) によって測定される併存疾患の詳細。 断面画像、胸部X線、細菌または真菌の同時感染の詳細、および抗生物質治療の詳細が記録されます。 急性腎障害、急性冠症候群、心筋炎、急性呼吸窮迫症候群、および院内感染を含む合併症の発症が記録される。 高流量酸素、非侵襲的および侵襲的換気の使用は、標準ガイドラインに従い、記録されます。 経口オセルタミビル、ヒドロキシクロロキン、および静脈内ステロイドの使用を含む抗ウイルス治療の詳細は、登録されたすべての患者について記録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Delhi
      • New Delhi、Delhi、インド、110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
      • New Delhi、Delhi、インド、110002
        • Maulana Azad Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-

受信者:

-WHO暫定ガイダンスおよび中国国家衛生健康委員会のCOVID-19の診断と治療のガイドライン(バージョン5.0)として定義された重度のCOVID-19感染症で、重度の疾患を伴うリアルタイムRT-PCRアッセイによる確認、つまり次のいずれか2つを満たす次の基準-

  1. 呼吸困難、RR≧30拍/分
  2. 安静時酸素飽和度93%未満
  3. 酸素分圧(PaO2)/酸素濃度(FiO2)≦300mmHg。
  4. 24~48時間以内に50%を超える肺浸潤
  5. 非常に病気(人工呼吸器を使用)および既知の併存​​疾患(COPD、CAD、CLD、CKD、心肺疾患-構造的または心臓弁膜症)の患者などの併存疾患のある患者
  6. -多臓器不全を呈している、または人工呼吸器を必要とする患者。

ドナー:

  • 回復したCOVID-19感染の既知の症例、および
  • 寄付の少なくとも 28 日前までに症状が完全に解消するか、または 寄付の少なくとも 14 日前までに症状が完全に解消し、1 つまたは複数の鼻咽頭スワブ標本または血液からの分子診断検査のいずれかによる COVID-19 の結果が陰性であり、かつ陰性である24 時間以上離れた 2 つの連続したペアの鼻咽頭および咽頭標本に対する COVID-19 の RT-PCR (WHO-CDC ガイドライン)。
  • 2回の陰性検査と2週間の無症状状態の後のドナー血漿、メーカーの指示に従って血清学的にCOVID-19に対する抗体価およびIgG / IgM抗体の存在なし。 これらに陰性のドナーは延期されます)。
  • 2020 年 3 月 11 日に改正された医薬品および化粧品法および 1945 年規則に基づくドナー血漿交換のドナー資格のすべての基準を満たす。

除外基準:

- 受信者

  • 年齢が18歳未満の患者。
  • 妊娠
  • HIVおよび肝炎の個人
  • 病的肥満 BMI>35 kg/m2
  • 予想余命が 24 時間未満の極度の瀕死状態の患者。
  • 患者または家族からのインフォームド・コンセントの不履行。
  • 昇圧剤を必要とする血行動態の不安定性。
  • -血漿に対する以前のアレルギー歴。

ドナー:

  • ドナーの年齢が 18 歳未満で 60 歳以上
  • 2020 年 3 月 11 日に改正された医薬品化粧品法および 1945 年の規則に基づくドナー プラズマフェレーシスのドナー資格のすべての基準を満たしていない。
  • -妊娠していて、以前に輸血されたドナーの女性(TRALIを防ぐため)。
  • COVID-19 の治療中にステロイドを服用したドナー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:回復期血漿+支持療法
回復期血漿+支持療法 回復したCOVID-19患者からの回復期血漿は、重症のCOVID-19感染患者に輸血されます
回復期血漿輸血
支持療法
ACTIVE_COMPARATOR:無作為ドナー血漿+支持療法
支持療法
ランダムドナー血漿は、患者の要件に応じて 200 ~ 600 mL で輸血されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
両群で人工呼吸器を使用していない患者の割合
時間枠:7日目
7日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
両方のグループで Pa02/Fi02 比の改善
時間枠:2日目
2日目
両群の死亡率
時間枠:28日目
28日目
両方のグループで Pa02/Fi02 比の改善
時間枠:7日目
7日目
両方のグループで SOFA スコアの改善
時間枠:2日目
2日目
両方のグループで SOFA スコアの改善
時間枠:7日目
7日目
入院期間 両方のグループに滞在。
時間枠:28日目
28日目
両方のグループでの集中治療室滞在期間。
時間枠:28日目
28日目
両方のグループにおける昇圧剤の要件。
時間枠:28日目
28日目
両方のグループで透析のない日。
時間枠:28日目
28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月20日

一次修了 (実際)

2020年5月30日

研究の完了 (実際)

2020年5月30日

試験登録日

最初に提出

2020年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月14日

最初の投稿 (実際)

2020年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月11日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ILBS-COVID-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する