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原発性STEMIまたはNSTEMI患者における長期脂質低下療法の効果の評価 (CONTRAST-2)

2022年5月10日 更新者:Valentin Oleynikov、Penza State University

原発性STEMIまたはNSTEMI患者の電気的心筋異質性、心筋変形特性、血管剛性、および生活の質のパラメータに対する長期脂質低下療法の効果の評価

単一施設、非盲検、前向き、対照、臨床研究では、SBHI Penza 地域臨床病院 n.a. の心臓病科に入院している 300 人の患者を含める予定です。 N.N. ブルデンコ。 患者の募集は、ペンザ州立大学医学研究所の治療部門で行われます。 包含基準を満たし、除外基準を満たさない患者が研究に含まれます。

最初に、アトルバスタチンによる脂質低下治療は、標準治療に加えて、AMIの最初の24〜96時間から80 mg /日の用量で処方されます。

AMIの発症から5~6週間後にLDL-Cの目標レベル、≤1.5mmol/Lの達成がない場合、患者は1日1回10mgの用量でエゼチミブを追加投与される。

標準的な AMI 治療には、二重抗血小板療法、ACE 阻害剤、ベータ遮断薬 (適応がある場合) が含まれます。 プロトンポンプ阻害剤と硝酸塩の処方が可能です(必要に応じて)。

フォローアップの合計は 96 週間です。 事前審査 - 600 人;スクリーニングと無作為化 - 300 人。 電気的心筋不均一性、心筋変形特性、血管硬直、および生活の質のパラメータは、研究計画に従って評価されます。

調査の概要

詳細な説明

メソッド

  1. 血液化学検査。 総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド、AST、ALT、CPK、グルコース、CRP、クレアチニン、糖化ヘモグロビン
  2. 2D および 3D 経胸壁心エコー検査 (Vivid GE 95 Healthcare (USA))。 左心室の個々のセグメントの変形の定量的値を得るために、心周期のさまざまな段階における左心室のすべての筋肉層の位相ごとの動きと空間的相互作用の詳細な研究のための3Dスペックル心エコー検査(3DSTE)縦方向、円周方向、半径方向。

    心エコー検査の標準指標の分析: シンプソン法によるバイプレーン駆出率、3D 駆出率、EDV (拡張末期容積)、ESV (収縮末期容積) およびそれらの指標。 左心室心筋質量指数 (LVMI)。

    組織ドップラーを使用して、拡張機能を特徴付けるパラメーターが記録されます: LA ボリューム、僧帽弁繊維リングの初期拡張速度、繊維リング e' の平均初期拡張速度に対する初期拡張期伝達流 E の比率、および最大三尖弁逆流率。

    心筋のひずみは、専用のソフトウェアを使用して分析されます - EchoPac ソフトウェアのみ (General Electric Co.、2018)。 3 次元ひずみ解析では、左心室は標準的なセグメンテーション スキームを使用して 17 のセグメントに自動的に分割されます。 このソフトウェアにより、心筋層の心内膜層、中層、および心外膜層のひずみ値を取得できます。 一定期間にわたって、各セグメントの指標が自動的に計算されます。

    縦方向のひずみ/ひずみ率 (LS,%/LSR, cm / s-1)、円周方向のひずみ/ひずみ率 (CS,%/CSR, cm / s-1)、半径方向のひずみ/ひずみ率 (RS,%/RSR, cm / s-1)、面積ひずみ)、回転、左心室の軸に沿った回転 (ねじれ)。

  3. 心筋の電気的不安定性のパラメーターの評価による 3 リードにわたる長期 ECG モニタリング 心筋梗塞患者の長期 ECG 記録 (120 時間) は、Astrocard ECG システム (CJSC Meditek、ロシア) を使用して実行されます。チャンネルレコーダー。 長期記録は、24、72、120 時間の 3 つの時間間隔で個別に分析されます。

    リズムの一時停止、リズム障害 - 期外収縮、不安定な頻脈、AF発作および心房粗動、心室細動、伝導障害が記録されます。

    STセグメントダイナミクスの評価は、虚血エピソードの検出により実施されます。虚血エピソードは、STセグメントがベースラインから10 mV以上変位したときに検出されます Jポイントの80ミリ秒後、少なくとも1分間 - STセグメント。

    長期の心電図モニタリングの記録によると、次のパラメータが分析されます (24、72、120 時間の 3 つの間隔で個別に)。

    心拍数の概日ダイナミクス;後期心室電位 (LVP); QT間隔の分散と持続時間;心拍変動 (HRV);心拍数の乱れ (TCP);変時負荷 (CL)。 心拍数の概日ダイナミクス。 心拍数の概日ダイナミクスは、起きている時間と夜間の睡眠中の 1 日あたりの最小、平均、最大心拍数の推定値で分析されます。 サーカディアン インデックス (CI) は、日中の平均心拍数と夜間の平均心拍数の比率として定義されます。

    LVP。 LVP は、0.9 μV を超えないノイズ レベルによって、40 ~ 100 Hz の範囲で標準の平均化モードで評価されます。 心室内伝導が低下し、束枝が遮断された患者の 24 時間 ECG の記録は、LVP 分析の対象にはなりません。 後半の脱分極後の自動分析は、QRS リファレンス コンプレックスの検索から始まります。これは、後で平均化のリファレンスとして使用されます。 その後、ECG 信号は時間分析法によってプログラムで処理され、最後に次のパラメーターが評価されます: フィルター処理された QRS 群 (QRSf) の幅、終了時の低振幅電位の持続時間。複合体の最終部分の QRS 複合体 (HFLA)、最後の 40 ms QRS の rms 値 (RMS ) 分散および QT 間隔の持続時間。 記録の分析における再分極プロセスの詳細な研究では、QT間隔の持続時間、変動性、および分散の分析に細心の注意が払われます。

    HRV。 次の HRV 時間指標が考慮されます。

    • Mean NN (ms) - すべての RR 間隔の平均値。
    • SDNN (ms) - RR間隔の平均値の標準偏差;
    • SDNNi (ms) - 5 分間の記録期間の標準偏差 RR の平均値;
    • SDANN (ms) は、5 分間の洞間隔 RR の平均値の標準偏差です。
    • rMSSD (ms) は、後続の RR 間隔の差の合計の平方根です。
    • pNN50 (%) は、50 ミリ秒を超えて異なる連続する RR 間隔の割合です。
    • HRVti - 三角指数;
    • TINN は、RR 間隔のヒストグラムの三角補間のインデックスです。

    HRV 周波数パラメータ:

    • TotP (ms2) は、スペクトル全体のパワーです。
    • ULfP (ms2) - 超低周波範囲のスペクトル パワー。
    • VLfP (ms2) は、非常に低い周波数内のスペクトルのパワーです。
    • LfP (ms2) - 周波数の低周波範囲; HfP (ms2) - HRV の高周波成分; L / H - 交感神経バランスのバランスの指標。 上記の HRV パラメータの評価は、昼、夜、および日中の時間ごとに実行されます。

    TCP は、乱気流の開始 (TO) と乱気流の勾配 (TS) という 2 つの独立したパラメーターによって特徴付けられます。

    心拍数 CL は、覚醒状態と夜間睡眠の期間を区別して提案された式に従って個別に計算された心拍数の実際の (モニタリング中に患者で観察された) 心拍数の値を超えるレベルと持続時間によって評価されます。

    THR-W (bpm) = HRmax (bpm) × 0.45、ここで、THR-W は起床時の心拍数の閾値 (拍/分)、最大心拍数は年齢に応じた最大可能心拍数です。 1 分あたりの拍数、0.45 は心拍数のしきい値レベルの係数です。 THR-S (bpm) = THR-W (bpm): 1.24、ここで、THR-S (bpm) は夜間の睡眠中の心拍数のしきい値です。

  4. RF 高周波信号技術による総頸動脈の超音波 総頸動脈 (CCA) の超音波を使用した高周波 RF 信号技術による局所血管硬化の研究は、MyLab 90 (Esaote、イタリア) を使用して B モードで実施されます。 .

    RF 信号技術には、RF-QIMT と RF-QAS の 2 つのプログラムがあります。 次の CCA 指標が分析されます。IMT - 内膜 - 中膜の厚さ、loc Psys - 頸動脈の局所収縮期圧、loc Pdia - 局所拡張期圧、P (T1) - 局所点での圧力、剛性指数 β および α、DCは横方向の伸張係数、CC - 横方向のコンプライアンス係数、Aix は増強指数、AP は増幅圧、PWV は頸動脈の局所脈波速度です。

  5. 腕頭動脈および大腿動脈の超音波 腕頭動脈および大腿動脈は、Bモードのリニアセンサー、スペクトルドップラーイメージング、およびカラードップラーイメージングを使用して、Vivid GE 95超音波スキャナー(Healthcare、USA)を使用してスキャンされます。

    アテローム性動脈硬化プラークの定量分析には、血管の断面積 (Sa) による血管の内腔の狭窄の程度と程度 (狭窄の割合) の決定が含まれます。

    Sa = (A1 - A2) × 100% / A1、ここで、A1 は血管の真の断面積、A2 は血管の通過可能な断面積です。

  6. 圧平眼圧測定。 SphygmoCor 装置 (AtCor Medical、オーストラリア) は、パルス波を使用して大動脈の中心圧の特性を計算します。

    圧平眼圧測定法には、PWA と PWV の 2 つのプログラムがあります。 最初は、中央大動脈圧指標を記録することができます: 収縮期大動脈圧 - SBPao、拡張期 - DBPao、脈拍 - PPao、平均血行動態 - 橈骨動脈 PWV の登録に基づく MBPao。 PWV プログラムを使用して、ECG チャネルと同時に総頸動脈と大腿動脈から PWV を順次記録することで、大動脈 (cfPWV) の PWV を分析します。

  7. ボリューム血圧計。 測定は VS-1000 デバイス (フクダ電子、日本) で実行され、同時に 4 本の手足 (カフを使用) のプレチスモグラム、頸動脈と大腿動脈の ECG、心音図、および PWV を記録します。

    PWV は、循環系のさまざまな部分 (すなわち、大動脈 (PWV)、主に弾性動脈 (R/L-PWV)、主に筋肉動脈 (B-PWV)) で評価されます。

    Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) が決定されます - 血管壁の真の硬さを反映する指標です。 CAVI は、PWV を 2 点登録し、SBP と DBP を測定することで計算されます。 さらに、増強指数と生物学的年齢が自動的に計算されます。

  8. フロー媒介拡張。 内皮機能は、D.Celenmajer et. アル。
  9. 6分間歩行(6MW)テスト。 患者は心臓病薬を服用してはならず、検査の少なくとも 2 時間前までは喫煙してはなりません。 6MW テストの前に、患者は座位で 10 分間安静にする必要があります。 この休息期間中、次のテキストを患者に読み上げてください: 「最大距離をカバーすることを目的として、連続したランニングまたは交互のランニングとウォーキングを使用せずに、6 分間歩く必要があります。 廊下を行ったり来たりします。 呼吸困難や衰弱の場合は、ペースを落としたり、停止したり、休憩したりできます。 休憩中は壁にもたれかかることができます。 その後、散歩を再開する必要があります。 目標は 6 分間で最大距離を移動することであることを忘れないでください。」 6 分の時点で、移動距離が測定されるまで、患者は停止してじっと立っているように求められる必要があります。
  10. コンピューター パルスオキシメトリー。 6 分間の歩行テスト中に、PulseOx 7500 機器 (SPO メディカル、イスラエル) でコンピューター パルスオキシメトリーを計画し、比較グループの飽和ダイナミクスを研究します。
  11. 治療コンプライアンスは、標準的な方法で評価されます(残りの錠剤を数えます)。 モリスキー・グリーンアンケート
  12. 生活の質の評価。 次の質問票が完成する予定です: シアトル狭心症質問票 (SAQ)、ミネソタ質問票、CHF の臨床評価尺度 (MQCAS) (Mareev VY、2000 により修正)、アナログ視覚尺度。
  13. 身体活動の評価。 身体活動のレベルを評価するためのアンケートと、身体活動に関する国際アンケート - IPAQ の身体活動を決定するための短い国際アンケートに記入する予定です。
  14. 不安うつ病の評価。 不安とうつ病の病院スケール(HADS)を使用した患者の不安と抑うつ障害の分析が計画されています

研究の種類

介入

入学 (予想される)

300

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Nadezhda V Burko, PhD
  • 電話番号:+78412548229
  • メールhopeful.n@mail.ru

研究場所

      • Penza、ロシア連邦、440026
        • 募集
        • Valentin Oleynikov

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム 2 プライマリ STEMI または NSTEMI は、ECG、トロポニン I および CPK-MB レベル、冠動脈造影によって確認されます。

3.冠動脈造影による梗塞関連動脈の存在。

除外基準:

  1. -CAGによって確認されたいくつかの冠動脈に30%を超える血行力学的に関連する狭窄の存在;
  2. 心筋梗塞の再発または反復。
  3. 外因性高トリグリセリド血症(1型高キロミクロン血症)。
  4. -無作為化前の急性心不全III-IVの発症
  5. スタチン、エゼチミベに対する個々の不耐性。
  6. 先天性および後天性心疾患。
  7. 代償不全の段階にある重度の付随疾患。
  8. 非洞調律、確立された人工ペースメーカー。
  9. 2〜3度の洞房および房室遮断。
  10. QRS 群が 100 ms を超えています。
  11. 心エコー検査による重度の左室肥大の存在。
  12. SBP> 180 mmHgおよびDBP> 110 mmHgの制御されていない高血圧
  13. 真性糖尿病 (DM) タイプ 1 および 2。
  14. -重度の貧血の現在の存在(Hb <100 g / L)
  15. -慢性腎臓病(CKD-EPIによると、クレアチニンクリアランスが30ml /分/ 1.73m2未満)。
  16. 甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症を伴う矯正されていない甲状腺機能障害。
  17. 体格指数 (BMI) ≥35 kg / m2。
  18. 妊娠、授乳。
  19. アルコール乱用、薬物中毒。
  20. -研究参加の可能性を排除する他の重篤な付随疾患。
  21. -過去2か月以内の他の臨床試験への参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アトルバスタチン 80mg

アトルバスタチンによる治療は、標準治療に加えて、AMIの最初の24〜96時間から80 mg /日の用量で処方されます。

AMIの発症から5~6週間後にLDL-Cの目標レベル、≤1.5mmol/Lの達成がない場合、患者は1日1回10mgの用量でエゼチミブを追加投与される。

アトルバスタチンは、標準治療に加えて、AMIの最初の24〜96時間から80 mg /日の用量で処方されます
他の名前:
  • エゼチミベ
ACTIVE_COMPARATOR:アトルバスタチン-エゼチミベ
LDL-C が 1.4 mmol/L 以下の目標レベルに到達せず、AMI の発症から 5 ~ 6 週間後に指標が 50% 以上減少しない場合、患者は 10 mg の用量でエゼチミベを追加投与されます 1。時間/日。
アトルバスタチンは、標準治療に加えて、AMIの最初の24〜96時間から80 mg /日の用量で処方されます
他の名前:
  • エゼチミベ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心室性不整脈
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した心室性不整脈の頻度における統計的に有意な差
48ヶ月まで
収縮機能
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較して、経胸壁心エコー検査による左心室の収縮機能の統計的に有意な差。
48ヶ月まで
LAおよびLVの心筋変形
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、LA および LV の心筋変形における統計的に有意な差
48ヶ月まで
冠動脈硬化症の新規症例に対するPCI/CABG、不安定狭心症による入院
時間枠:48ヶ月まで
主要な冠動脈イベントの統計的に有意な差 - 冠動脈アテローム性動脈硬化症の新規症例の PCI / CABG、コントロールと比較した不安定狭心症の入院
48ヶ月まで
心筋の電気的不安定性
時間枠:2年間で最大120時間
コントロールと比較した後期心室電位、心拍変動、QT間隔分散(ミリ秒)の統計的に有意な差
2年間で最大120時間
心拍乱れ
時間枠:2年間で最大120時間
コントロールと比較した、心拍数の乱れのパラメーターにおける統計的に有意な差 (%)
2年間で最大120時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心血管死亡率
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した CV イベントの発生率の統計的に有意な差
48ヶ月まで
致命的/非致命的 MI の繰り返し頻度
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、致命的/非致命的 MI の繰り返し頻度における統計的に有意な差
48ヶ月まで
心不全の急性代償不全による入院
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、心不全の急性代償不全による入院の頻度による統計的に有意な差
48ヶ月まで
さまざまなタイプの動脈の構造状態
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、さまざまな口径の動脈における脈波伝播速度の統計的に有意な差
48ヶ月まで
頸動脈の構造状態
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較して、超音波による頸動脈の内膜 - 中膜の厚さの統計的に有意な差
48ヶ月まで
動脈の機能状態
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較して、超音波によって評価された流れ媒介拡張パラメータ(上腕動脈の直径、mm)の統計的に有意な差
48ヶ月まで
CHFの進行、運動耐性
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、6 分間の歩行テスト (カバーされた距離、m) における統計的に有意な差
48ヶ月まで
CHFの進行、検査データ
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した BNP レベル (pg/ml) の統計的に有意な差
48ヶ月まで
左室リモデリング
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、左心室の病理学的リモデリングの心エコーパラメーター (駆出率、%、EDVi、ESVi) の統計的に有意な差
48ヶ月まで
脂質プロファイル
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した脂質プロファイル (mmol/l) の統計的に有意な差
48ヶ月まで
実験室パラメータ
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した CRP (mg/l) の統計的に有意な差
48ヶ月まで
狭心症のエピソード
時間枠:48ヶ月まで
対照と比較して、Seattle Angina Questionnaire によって評価された狭心症エピソードの統計的に有意な差 (最小 - 19、最大 - 108 より良い結果)
48ヶ月まで
生活の質に関するアンケート
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、ミネソタ質問票によって評価された患者の生活の質による統計的に有意な差 (最小 -0、最大 -105、より悪い結果)
48ヶ月まで
СHFでの生活の質に関するアンケート
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、CHFの臨床評価スケール(最小-0、最大-20、より悪い結果)によって評価された患者の生活の質による統計的に有意な差
48ヶ月まで
患者の健康
時間枠:48ヶ月まで
コントロールと比較した、アナログ視覚スケールによる患者の健康状態の統計的に有意な差
48ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Valentin E Oleynikov, DM、Penza State University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月12日

一次修了 (予期された)

2022年9月12日

研究の完了 (予期された)

2022年12月30日

試験登録日

最初に提出

2020年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月12日

最初の投稿 (実際)

2020年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月10日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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