- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04347434
Avaliação dos efeitos da terapia hipolipemiante de longo prazo em pacientes com STEMI primário ou NSTEMI (CONTRAST-2)
Avaliação dos efeitos da terapia hipolipemiante de longo prazo nos parâmetros de heterogeneidade elétrica do miocárdio, características da deformação miocárdica, rigidez vascular e qualidade de vida em pacientes com STEMI primário ou NSTEMI
Em um estudo clínico de centro único, aberto, prospectivo, controlado, planeja-se incluir 300 pacientes internados no departamento de cardiologia do hospital clínico regional SBHI Penza n.a. N.N. Burdenko. O recrutamento de pacientes será realizado no Departamento de Terapia do Instituto Médico da Penza State University. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e não atenderem aos critérios de exclusão serão incluídos no estudo.
Inicialmente, o tratamento hipolipemiante com atorvastatina é prescrito na dose de 80 mg/dia nas primeiras 24-96 horas do IAM, além da terapia padrão.
Se não houver alcance do nível alvo de LDL-C, ≤1,5 mmol/L após 5-6 semanas do início do IAM, os pacientes recebem adicionalmente ezetimiba na dose de 10 mg 1 vez/dia.
O tratamento padrão para IAM inclui terapia antiplaquetária dupla, inibidores da ECA, betabloqueadores (se indicado). A prescrição de inibidores da bomba de prótons e nitratos é possível (se indicado).
O seguimento total é de 96 semanas. Pré-triagem - 600 pessoas; triagem e randomização - 300 pessoas. Parâmetros de heterogeneidade elétrica miocárdica, características de deformação miocárdica, rigidez vascular e qualidade de vida serão avaliados de acordo com o plano de estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Métodos
- Teste de química do sangue. Colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos, AST, ALT, CPK, glicose, PCR, creatinina, hemoglobina glicosilada
Ecocardiografia transtorácica 2D e 3D (Vivid GE 95 Healthcare (EUA). Ecocardiografia speckle 3D (3DSTE) para um estudo detalhado do movimento fase a fase e interação espacial de todas as camadas musculares do ventrículo esquerdo em diferentes fases do ciclo cardíaco para obter valores quantitativos da deformação dos segmentos individuais do ventrículo esquerdo em as direções longitudinal, circunferencial e radial.
A análise dos indicadores padrão da ecocardiografia: fração de ejeção biplanar de acordo com o método de Simpson, fração de ejeção 3D, EDV (volume diastólico final), ESV (volume sistólico final) e seus índices. O índice de massa miocárdica do ventrículo esquerdo (IMVE).
Usando um doppler tecidual, os parâmetros que caracterizam a função diastólica são registrados: o volume do AE, a velocidade diastólica inicial do anel fibroso da válvula mitral, a relação entre o fluxo transmitral diastólico inicial E e a velocidade diastólica inicial média do anel fibroso e´ , e a taxa máxima de regurgitação tricúspide.
A tensão miocárdica é analisada usando um software especializado - EchoPac Software Only (General Electric Co., 2018). Para análise de tensão tridimensional, o ventrículo esquerdo é automaticamente dividido em 17 segmentos usando esquemas de segmentação padrão. O software permite obter valores de strain nas camadas endocárdica, média e epicárdica do miocárdio. Durante um período de tempo, os indicadores para cada segmento são calculados automaticamente:
deformação longitudinal/taxa de deformação (LS,%/LSR, cm / s-1), deformação circunferencial/taxa de deformação (CS,%/CSR, cm / s-1), deformação radial/taxa de deformação (RS,%/RSR, cm / s-1), tensão de área), rotação, rotação ao longo do eixo do ventrículo esquerdo (torção).
Monitoramento de ECG de longo prazo em 3 derivações com avaliação dos parâmetros de instabilidade elétrica miocárdica Um registro de ECG de longo prazo (120 horas) em pacientes com infarto do miocárdio será realizado usando o sistema Astrocard ECG (CJSC Meditek, Rússia) com 3- gravadores de canais. As gravações de longa duração serão analisadas separadamente por 3 intervalos de tempo: 24, 72 e 120 horas.
Pausas de ritmo, distúrbios do ritmo - extrassístole, taquicardia instável, paroxismo de FA e flutter atrial, fibrilação ventricular, distúrbios de condução serão registrados.
A avaliação da dinâmica do segmento ST será realizada com detecção de episódios de isquemia, que serão detectados quando o segmento ST estiver deslocado ≥10 mV da linha de base 80 ms após o ponto J por pelo menos 1 min - episódios de elevação e depressão de o segmento ST.
De acordo com os registros de monitoramento de ECG de longa duração, os seguintes parâmetros serão analisados (separadamente por 3 intervalos - 24, 72 e 120 horas):
dinâmica circadiana da frequência cardíaca; potenciais ventriculares tardios (LVP); variância e duração do intervalo QT; variabilidade da frequência cardíaca (VFC); turbulência da frequência cardíaca (TCP); carga cronotrópica (CL). Dinâmica circadiana da frequência cardíaca. A dinâmica circadiana da frequência cardíaca será analisada com uma estimativa da frequência cardíaca mínima, média e máxima por dia, durante as horas de vigília e sono noturno. O índice circadiano (IC) será definido como a razão entre a frequência cardíaca média durante o dia e a frequência cardíaca média durante a noite.
LVP. O LVP será avaliado no modo de média padrão na faixa de 40-100 Hz pelo nível de ruído não superior a 0,9 μV. Os registros do ECG de 24 horas em pacientes que apresentam diminuição da condução intraventricular, bloqueio de ramos, não serão submetidos à análise da PVE. Uma análise automática da pós-despolarização tardia começa com uma busca pelo complexo de referência QRS, que será usado posteriormente como referência para a média. Posteriormente, o sinal de ECG será processado programaticamente pelo método de análise de tempo, ao final do qual serão avaliados os seguintes parâmetros: a largura do complexo QRS filtrado (QRSf), a duração dos potenciais de baixa amplitude no final da o complexo QRS da parte final do complexo (HFLA), o valor rms dos últimos 40 ms de dispersão do QRS (RMS ) e a duração do intervalo QT. Para um estudo detalhado do processo de repolarização na análise dos registros, muita atenção será dada à análise da duração, variabilidade e variância do intervalo QT.
VFC. Os seguintes indicadores de tempo de VFC serão considerados:
- Mean NN (ms) - valor médio de todos os intervalos RR;
- SDNN (ms) - desvio padrão dos valores médios dos intervalos RR;
- SDNNi (ms) - valor médio dos desvios padrão RR para períodos de registro de 5 minutos;
- SDANN (ms) é o desvio padrão dos valores médios dos intervalos sinusais RR para 5 min;
- rMSSD (ms) é a raiz quadrada da soma das diferenças dos intervalos RR subseqüentes;
- pNN50 (%) é a porcentagem de intervalos RR sucessivos que diferem em mais de 50 ms;
- VFCti - índice triangular;
- TINN é o índice de interpolação triangular do histograma de intervalos RR.
Parâmetros de frequência HRV:
- TotP (ms2) é a potência do espectro total;
- ULfP (ms2) - potência do espectro na faixa de frequência ultrabaixa;
- VLfP (ms2) é a potência do espectro em frequências muito baixas;
- LfP (ms2) - faixa de baixa frequência de frequências; HfP (ms2) - componente de alta frequência da VFC; L / H - um indicador do equilíbrio do equilíbrio vagossimpático. A avaliação dos parâmetros de VFC acima será realizada por dia, noite e dia.
O TCP é caracterizado por dois parâmetros independentes - o início da turbulência (TO) e a inclinação da turbulência (TS).
O CL cardíaco é avaliado pelo nível e duração da ultrapassagem dos valores reais (observados no paciente durante o monitoramento) da frequência cardíaca da frequência cardíaca limiar calculada individualmente de acordo com as fórmulas propostas com diferenciação para períodos de vigília e sono noturno:
THR-W (bpm) = HRmax (bpm) × 0,45, onde THR-W é o valor limite da frequência cardíaca durante as horas de vigília em batimentos por minuto, frequência cardíaca máxima é o valor apropriado para a idade da frequência cardíaca máxima possível em batimentos por minuto, 0,45 é o coeficiente do nível limiar da frequência cardíaca; THR-S (bpm) = THR-W (bpm): 1,24, onde THR-S (bpm) é o valor limite da frequência cardíaca durante a noite de sono.
Ultrassom das artérias carótidas comuns com tecnologia de sinal de RF de alta frequência O estudo da rigidez vascular local por tecnologia de sinal de RF de alta frequência usando ultrassom das artérias carótidas comuns (CCA) será realizado em modo B usando MyLab 90 (Esaote, Itália) .
A tecnologia de sinal de RF inclui dois programas: RF-QIMT e RF-QAS. São analisados os seguintes indicadores da CCA: IMT - espessura médio-intimal, loc Psys - pressão sistólica local na artéria carótida, loc Pdia - pressão diastólica local, P (T1) - pressão no ponto local, índices de rigidez β e α, DC é o coeficiente de distensibilidade lateral, CC - coeficiente de complacência lateral, Aix é o índice de aumento, AP é a pressão de amplificação, PWV é a velocidade da onda de pulso local na artéria carótida.
Ultrassom das artérias braquiocefálicas e femorais As artérias braquiocefálicas e femorais serão escaneadas por meio de um scanner de ultrassom Vivid GE 95 (Healthcare, EUA) usando um sensor linear em modo B, imagem Doppler espectral e imagem Doppler colorida.
A análise quantitativa da placa aterosclerótica inclui a determinação da extensão e grau de estreitamento do lúmen do vaso (porcentagem de estenose) pela área transversal (Sa) do vaso:
Sa = (A1 - A2) × 100% / A1, onde A1 é a verdadeira área da seção transversal da embarcação, A2 é a área transitável da seção transversal da embarcação.
Tonometria de aplanação. O aparelho SphygmoCor (AtCor Medical, Austrália) usa onda pulsada para calcular as características da pressão central na aorta.
A técnica de tonometria de aplanação inclui dois programas: PWA e PWV. A primeira permite registrar os indicadores de pressão aórtica central: pressão aórtica sistólica - SBPao, diastólica - DBPao, pulso - PPao, hemodinâmica média - MBPao com base no registro da artéria radial PWV. Usando o programa PWV, o registro sequencial de PWV das artérias carótida comum e femoral simultaneamente com o canal de ECG analisa o PWV na aorta (cfPWV).
Esfigmografia de volume. As medidas serão realizadas com o aparelho VS-1000 (Fukuda Denshi, Japão) com registro simultâneo de pletismogramas em quatro membros (com manguitos), ECG, fonocardiograma e VOP nas artérias carótida e femoral.
A PWV é avaliada em diferentes partes do sistema circulatório (ou seja, aorta (PWV), artérias predominantemente elásticas (R/L-PWV) e artérias predominantemente musculares (B-PWV)).
O índice vascular cardio-tornozelo (CAVI) é determinado - um indicador que reflete a verdadeira rigidez da parede vascular. O CAVI é calculado registrando-se a VOP em dois pontos e medindo-se a PAS e a PAD. Além disso, o índice de aumento e a idade biológica serão calculados automaticamente.
- Dilatação mediada por fluxo. A função endotelial é avaliada por determinação ultrassônica de dilatação mediada por fluxo (FMD) durante o teste de hiperemia reativa pós-oclusiva usando o método descrito por D. Celenmajer et. al.
- Teste de caminhada de seis minutos (6MW). O paciente não deve tomar medicamentos cardiológicos e não deve fumar pelo menos 2 horas antes do exame. Antes do teste de 6MW, o paciente deve ter um descanso tranquilo de 10 minutos na posição sentada. Durante este período de repouso, deve ser lido ao paciente o seguinte texto: “Terá de caminhar durante 6 minutos, sem recorrer a corrida contínua ou corrida e caminhada alternadas, com o objetivo de percorrer uma distância máxima. Você vai andar para frente e para trás ao longo do corredor. Você pode diminuir o ritmo, parar e descansar em caso de dispnéia ou fraqueza. Você pode se apoiar na parede durante o descanso. Então, você terá que retomar a caminhada. Lembre-se de que seu objetivo é cobrir a distância máxima em 6 minutos." No ponto de tempo de 6 minutos, o paciente deve ser solicitado a parar e ficar parado até que a distância percorrida seja medida.
- Oximetria de Pulso Computadorizada. Durante o teste de caminhada de 6 minutos, a oximetria de pulso computadorizada é planejada em um instrumento PulseOx 7500 (SPO medical, Israel) para estudar a dinâmica da saturação em grupos de comparação.
- A adesão ao tratamento será avaliada por métodos padrão (contando os comprimidos restantes). Questionário de Morisky-Green
- Avaliação da Qualidade de Vida. Os seguintes questionários estão planejados para serem preenchidos: Questionário de Angina de Seattle (SAQ), Questionário de Minnesota, Escala de Avaliação Clínica para ICC (MQCAS) (modificada por Mareev VY, 2000), escala analógico-visual.
- Avaliação da atividade física. Prevê-se o preenchimento de um questionário para avaliação do nível de atividade física e um pequeno questionário internacional para determinação da atividade física do International Questionnaire On Physical Activity - IPAQ
- Avaliação da Ansiedade Depressiva. Está prevista uma análise dos transtornos ansiosos e depressivos em pacientes utilizando a escala hospitalar de ansiedade e depressão (HADS).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nadezhda V Burko, PhD
- Número de telefone: +78412548229
- E-mail: hopeful.n@mail.ru
Locais de estudo
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Penza, Federação Russa, 440026
- Recrutamento
- Valentin Oleynikov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado 2 STEMI primário ou NSTEMI confirmado por ECG, níveis de troponina I e CPK-MB, angiografia coronária.
3. Presença de uma artéria relacionada ao infarto de acordo com a angiografia coronária.
Critério de exclusão:
- Presença de estenose hemodinamicamente relevante superior a 30% em várias artérias coronárias confirmada por CAG;
- Infarto do miocárdio recorrente ou repetido.
- Hipertrigliceridemia exógena (hiperquilomicronemia tipo 1).
- O desenvolvimento de insuficiência cardíaca aguda III-IV antes da randomização
- Intolerância individual às estatinas, ezetimiba.
- Cardiopatias congênitas e adquiridas.
- Doenças graves concomitantes na fase de descompensação.
- Ritmo não sinusal, marca-passo artificial estabelecido.
- Bloqueio sinoatrial e atrioventricular de 2-3 graus.
- Complexo QRS superior a 100 ms.
- A presença de hipertrofia grave do VE de acordo com a ecocardiografia.
- Hipertensão não controlada com PAS > 180 mm Hg e PAD > 110 mmHg
- Diabetes mellitus (DM) tipo 1 e 2.
- Existência atual de anemia grave (Hb < 100 g/L)
- Doença renal crônica (depuração de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m2 de acordo com o CKD-EPI).
- Disfunção tireoidiana não corrigida com hiper/hipotireoidismo.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥35 kg/m2.
- Gravidez, lactação.
- Abuso de álcool, dependência de drogas.
- Outras doenças graves concomitantes que excluam a possibilidade de participação no estudo.
- Participação em outros ensaios clínicos nos últimos dois meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Atorvastatina 80 mg
O tratamento com atorvastatina é prescrito na dose de 80 mg/dia nas primeiras 24-96 horas do IAM em adição à terapia padrão. Se não houver alcance do nível alvo de LDL-C, ≤1,5 mmol/L após 5-6 semanas do início do IAM, os pacientes recebem adicionalmente ezetimiba na dose de 10 mg 1 vez/dia. |
A atorvastatina é prescrita na dose de 80 mg/dia nas primeiras 24-96 horas do IAM em adição à terapia padrão
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Atorvastatina-Ezetimiba
Na ausência de alcance do nível alvo de LDL-C de ≤1,4 mmol / L e diminuição do indicador em ≥50% após 5-6 semanas do início do IAM, os pacientes recebem adicionalmente ezetimiba na dose de 10 mg 1 hora/dia.
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A atorvastatina é prescrita na dose de 80 mg/dia nas primeiras 24-96 horas do IAM em adição à terapia padrão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Arritmias ventriculares
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas na frequência de arritmias ventriculares em comparação com controles
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até 48 meses
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Função sistólica
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas na função sistólica do ventrículo esquerdo de acordo com a ecocardiografia transtorácica em relação aos controles;
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até 48 meses
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Deformação miocárdica do AE e VE
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas na deformação miocárdica do AE e VE em comparação aos controles
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até 48 meses
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ICP/CABG para um novo caso de aterosclerose coronária, hospitalização por angina instável
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas para eventos coronarianos maiores - ICP/CABG para um novo caso de aterosclerose coronariana, hospitalização por angina instável em comparação com controles
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até 48 meses
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Instabilidade elétrica miocárdica
Prazo: até 120 horas por período de 2 anos
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Diferenças estatisticamente significativas nos potenciais ventriculares tardios, variabilidade da frequência cardíaca, dispersão do intervalo QT (ms) em comparação com controles
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até 120 horas por período de 2 anos
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Turbulência da frequência cardíaca
Prazo: até 120 horas por período de 2 anos
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Diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros de turbulência da frequência cardíaca (%) em comparação com os controles
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até 120 horas por período de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade cardiovascular
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas para a incidência de eventos CV em comparação com os controles
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até 48 meses
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Frequência de IM repetido fatal/não fatal
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas na frequência de repetidos infartos do miocárdio fatais/não fatais em comparação com os controles
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até 48 meses
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Hospitalização por descompensação aguda de insuficiência cardíaca
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas de acordo com a frequência de internação por descompensação aguda da insuficiência cardíaca em relação aos controles
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até 48 meses
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Estado estrutural de diferentes tipos de artérias
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas nas velocidades das ondas de pulso em artérias de vários calibres, em comparação com controles
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até 48 meses
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Estado estrutural da artéria carótida
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas na espessura médio-intimal da artéria carótida de acordo com o ultrassom, em comparação com controles
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até 48 meses
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Estado funcional das artérias
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros de dilatação mediada por fluxo (diâmetro da artéria braquial, mm) avaliados por ultrassom, em comparação com controles
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até 48 meses
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Progressão da ICC, tolerância ao exercício
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas no teste de caminhada de 6 minutos (distância percorrida, m), em comparação com os controles
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até 48 meses
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Progressão da ICC, dados laboratoriais
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas no nível de BNP (pg/ml), em comparação com os controles
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até 48 meses
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Remodelação ventricular esquerda
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros ecocardiográficos da remodelação patológica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção, %, EDVi, ESVi) em comparação aos controles
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até 48 meses
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Perfil lipídico
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas do perfil lipídico (mmol/l) em comparação com os controles
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até 48 meses
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Parâmetros laboratoriais
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas de PCR (mg/l) em comparação com controles
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até 48 meses
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Episódios de angina
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas nos episódios de angina avaliados pelo Seattle Angina Questionnaire (min - 19, max - 108 melhor resultado), em comparação com os controles
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até 48 meses
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas de acordo com a qualidade de vida dos pacientes avaliados pelo Minnesota Questionnaire (min -0, max-105, pior desfecho), em comparação aos controles
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até 48 meses
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Questionário de qualidade de vida em СHF
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas de acordo com a qualidade de vida dos pacientes avaliados pela Escala de Avaliação Clínica para ICC (min -0, max-20, pior resultado), em comparação com controles
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até 48 meses
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Bem-estar dos pacientes
Prazo: até 48 meses
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Diferenças estatisticamente significativas do bem-estar dos pacientes de acordo com a escala analógico-visual , em comparação aos controles
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até 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valentin E Oleynikov, DM, Penza State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- PSU/T-471
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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