- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04347434
Оценка эффектов длительной гиполипидемической терапии у пациентов с первичным ИМпST или NSTEMI (CONTRAST-2)
Оценка влияния длительной гиполипидемической терапии на параметры электрической гетерогенности миокарда, характеристики деформации миокарда, ригидность сосудов и качество жизни у пациентов с первичным ИМпST или NSTEMI
В одноцентровое открытое проспективное контролируемое клиническое исследование планируется включить 300 пациентов, госпитализированных в кардиологическое отделение ГБУЗ Пензенской областной клинической больницы им. Н.Н. Бурденко. Набор пациентов будет осуществляться на кафедре терапии Медицинского института Пензенского государственного университета. Пациенты, отвечающие критериям включения и не соответствующие критериям исключения, будут включены в исследование.
Первоначально назначают гиполипидемическую терапию аторвастатином в дозе 80 мг/сут с первых 24-96 ч ОИМ в дополнение к стандартной терапии.
При отсутствии достижения целевого уровня ХС-ЛПНП ≤1,5 ммоль/л через 5-6 нед от начала ОИМ больные дополнительно получают эзетимиб в дозе 10 мг 1 раз/сут.
Стандартное лечение ОИМ включает двойную антитромбоцитарную терапию, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы (по показаниям). Возможно назначение ингибиторов протонной помпы и нитратов (по показаниям).
Общий срок наблюдения составляет 96 недель. Предварительный отбор - 600 человек; скрининг и рандомизация - 300 человек. В соответствии с планом исследования будут оцениваться параметры электрической гетерогенности миокарда, характеристики деформации миокарда, жесткость сосудов и качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Методы
- Химический анализ крови. Общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, АСТ, АЛТ, КФК, глюкоза, СРБ, креатинин, гликозилированный гемоглобин
2D и 3D трансторакальная эхокардиография (Vivid GE 95 Healthcare (США). 3D спекл-эхокардиография (3DSTE) для детального изучения пофазного движения и пространственного взаимодействия всех мышечных слоев левого желудочка в разные фазы сердечного цикла для получения количественных значений деформации отдельных сегментов левого желудочка в продольном, окружном и радиальном направлениях.
Проведен анализ стандартных показателей эхокардиографии: биплоскостной фракции выброса по методу Симпсона, 3D фракции выброса, КДО (конечно-диастолический объем), КСО (конечно-систолический объем) и их показателей. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ).
С помощью тканевого допплера регистрируют параметры, характеризующие диастолическую функцию: объем ЛП, раннюю диастолическую скорость фиброзного кольца митрального клапана, отношение раннедиастолического трансмитрального потока Е к средней ранней диастолической скорости фиброзного кольца е´ и максимальная частота трикуспидальной регургитации.
Деформацию миокарда анализируют с помощью специализированного программного обеспечения EchoPac Software Only (General Electric Co., 2018). Для трехмерного анализа деформации левый желудочек автоматически делится на 17 сегментов с использованием стандартных схем сегментации. Программное обеспечение позволяет получать значения деформации в эндокардиальном, среднем и эпикардиальном слоях миокарда. За период времени автоматически рассчитываются показатели для каждого сегмента:
продольная деформация/скорость деформации (LS, %/LSR, см/с-1), окружная деформация/скорость деформации (CS, %/CSR, см/с-1), радиальная деформация/скорость деформации (RS, %/RSR, см/с-1), деформация площади), ротация, ротация по оси левого желудочка (Торсия).
Длительное мониторирование ЭКГ в 3-х отведениях с оценкой параметров электрической нестабильности миокарда. Длительная запись ЭКГ (120 часов) у больных с инфарктом миокарда будет проводиться с помощью ЭКГ-системы «Астрокард» (ЗАО «Медитек», Россия) с 3-мя отведениями. регистраторы каналов. Долгосрочные записи будут анализироваться отдельно для 3 временных интервалов: 24, 72 и 120 часов.
Регистрируются паузы ритма, нарушения ритма - экстрасистолия, неустойчивая тахикардия, пароксизм ФП и трепетание предсердий, фибрилляция желудочков, нарушение проводимости.
Оценку динамики сегмента ST будут проводить с выявлением эпизодов ишемии, которые будут выявляться при смещении сегмента ST на ≥10 мВ от исходного уровня через 80 мс после точки J в течение не менее 1 мин - эпизоды подъема и депрессии сегмент ST.
По данным длительного мониторирования ЭКГ будут анализироваться следующие параметры (отдельно за 3 интервала - 24, 72 и 120 часов):
суточная динамика сердечного ритма; поздние потенциалы желудочков (LVP); дисперсия и продолжительность интервала QT; вариабельность сердечного ритма (ВСР); турбулентность сердечного ритма (TCP); хронотропная нагрузка (ХЛ). Суточная динамика сердечного ритма. Будет проанализирована циркадная динамика частоты сердечных сокращений с оценкой минимальной, средней и максимальной частоты сердечных сокращений за сутки, в часы бодрствования и ночного сна. Циркадный индекс (ЦИ) будет определяться как отношение средней частоты сердечных сокращений в дневное время к средней частоте сердечных сокращений в ночное время.
ЛВП. LVP будет оцениваться в стандартном режиме усреднения в диапазоне 40-100 Гц по уровню шума, не превышающему 0,9 мкВ. Записи 24-часовой ЭКГ у больных со снижением внутрижелудочковой проводимости, блокадой ножек пучка Гиса анализу ЛЖП не подлежат. Автоматический анализ поздней постдеполяризации начинается с поиска эталонного комплекса QRS, который в дальнейшем будет использоваться в качестве эталона для усреднения. В дальнейшем сигнал ЭКГ будет программно обработан методом временного анализа, по окончании которого будут оценены следующие параметры: ширина отфильтрованного комплекса QRS (QRSf), длительность низкоамплитудных потенциалов в конце комплекс QRS заключительной части комплекса (HFLA), среднеквадратичное значение дисперсии последних 40 мс QRS (RMS ) и длительность интервала QT. Для детального изучения процесса реполяризации при анализе записей пристальное внимание будет уделено анализу продолжительности, изменчивости и дисперсии интервала QT.
ВСР. Будут рассмотрены следующие временные показатели ВСР:
- Mean NN (ms) - среднее значение всех RR-интервалов;
- SDNN (мс) - стандартное отклонение средних значений RR-интервалов;
- SDNNi (мс) - среднее значение стандартных отклонений RR за 5-минутные периоды регистрации;
- SDANN (мс) – стандартное отклонение средних значений синусовых интервалов RR за 5 мин;
- rMSSD (мс) — квадратный корень из суммы разностей последующих интервалов RR;
- pNN50 (%) — процент последовательных интервалов RR, отличающихся более чем на 50 мс;
- ВСРti - треугольный индекс;
- TINN — показатель треугольной интерполяции гистограммы RR-интервалов.
Частотные параметры ВСР:
- TotP (мс2) – мощность полного спектра;
- ULfP (ms2) - мощность спектра в ультранизкочастотном диапазоне;
- VLfP (мс2) — мощность спектра в области очень низких частот;
- LfP (ms2) - низкочастотный диапазон частот; HfP (мс2) - высокочастотный компонент ВСР; Л/Ч - показатель баланса вагосимпатического баланса. Оценка вышеперечисленных параметров ВСР будет проводиться в дневные, ночные и дневные часы.
TCP характеризуется двумя независимыми параметрами - началом турбулентности (TO) и наклоном турбулентности (TS).
ЧСС сердца оценивают по уровню и длительности превышения фактических (наблюдаемых у больного при мониторировании) значений ЧСС пороговых значений ЧСС, рассчитываемых индивидуально по предложенным формулам с дифференцированием на периоды бодрствования и ночного сна:
ЧСС-W (уд/мин) = ЧССmax (уд/мин) × 0,45, где ЧСС-W – пороговое значение частоты сердечных сокращений в часы бодрствования в ударах в минуту, ЧСС max – соответствующее возрасту значение максимально возможной частоты сердечных сокращений в ударов в минуту, 0,45 – коэффициент порогового уровня частоты сердечных сокращений; THR-S (уд/мин) = THR-W (уд/мин): 1,24, где THR-S (уд/мин) — пороговое значение частоты сердечных сокращений во время ночного сна.
УЗИ общих сонных артерий с использованием высокочастотной радиочастотной технологии. Исследование локальной сосудистой жесткости с помощью высокочастотной радиочастотной технологии с использованием УЗИ общих сонных артерий (ОСА) будет проводиться в режиме В на MyLab 90 (Esaote, Италия) .
Технология радиочастотных сигналов включает две программы: RF-QIMT и RF-QAS. Анализируются следующие показатели ОСА: ТИМ - толщина интима-медиа, loc Psys - локальное систолическое давление в сонной артерии, loc Pdia - локальное диастолическое давление, P(T1) - давление в локальной точке, индексы жесткости β и α, DC - коэффициент латеральной растяжимости, CC - коэффициент латеральной податливости, Aix - индекс аугментации, AP - давление усиления, PWV - локальная скорость пульсовой волны в сонной артерии.
УЗИ брахиоцефальных и бедренных артерий. Брахиоцефальные и бедренные артерии будут сканироваться с помощью ультразвукового сканера Vivid GE 95 (Healthcare, США) с использованием линейного датчика в В-режиме, спектральной допплерографии и цветовой допплерографии.
Количественный анализ атеросклеротических бляшек включает определение протяженности и степени сужения просвета сосуда (процент стеноза) по площади поперечного сечения (Sa) сосуда:
Sa = (A1 - A2)×100%/A1, где A1 - истинная площадь поперечного сечения сосуда, A2 - проходимая площадь поперечного сечения сосуда.
Аппланационная тонометрия. Аппарат СфигмоКор (AtCor Medical, Австралия) использует импульсную волну для расчета характеристик центрального давления в аорте.
Методика аппланационной тонометрии включает две программы: PWA и PWV. Первый позволяет регистрировать показатели центрального аортального давления: систолическое аортальное давление - САДао, диастолическое - ДАДао, пульсовое - ПДао, среднее гемодинамическое - САДао на основании регистрации СПВ лучевой артерии. С помощью программы PWV последовательная запись PWV из общей сонной и бедренной артерий одновременно с каналом ЭКГ анализирует PWV в аорте (cfPWV).
Объемная сфигмография. Измерения будут проводиться на приборе VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) с одновременной регистрацией плетизмограмм на четырех конечностях (с использованием манжет), ЭКГ, фонокардиограммы и СРПВ на сонных и бедренных артериях.
СРПВ оценивают в различных частях системы кровообращения (например, в аорте (СПВ), преимущественно эластических артериях (П/Л-СПВ) и преимущественно мышечных артериях (В-СПВ)).
Определяют сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) - показатель, отражающий истинную жесткость сосудистой стенки. CAVI рассчитывается путем регистрации PWV в двух точках и измерения САД и ДАД. Дополнительно будет автоматически рассчитан индекс аугментации и биологический возраст.
- Опосредованная потоком дилатация. Функцию эндотелия оценивают ультразвуковым определением потоко-опосредованной дилатации (FMD) во время теста с постокклюзионной реактивной гиперемией по методу, описанному D. Celenmajer et. др.
- Тест шестиминутной ходьбы (6 МВт). Пациент не должен принимать кардиологические препараты и не курить как минимум за 2 часа до исследования. Перед проведением теста 6МВт пациенту следует 10-минутный спокойный отдых в положении сидя. Во время этого периода отдыха пациенту следует прочитать следующий текст: «Вы должны будете идти в течение 6 минут, не используя непрерывный бег или попеременный бег и ходьбу, с целью преодолеть максимальное расстояние. Вы будете ходить туда-сюда по коридору. Вы можете замедлить темп, остановиться и отдохнуть в случае одышки или слабости. Вы можете прислониться к стене во время отдыха. Затем вам придется возобновить прогулку. Помните, что ваша цель — преодолеть максимальное расстояние за 6 минут». Через 6 минут пациента следует попросить остановиться и стоять неподвижно до тех пор, пока не будет измерено пройденное расстояние.
- Компьютерная пульсоксиметрия. Во время теста 6-минутной ходьбы планируется компьютерная пульсоксиметрия на приборе PulseOx 7500 (SPO medical, Израиль) для изучения динамики сатурации в группах сравнения.
- Соблюдение режима лечения будет оцениваться стандартными методами (с учетом оставшихся таблеток). Опросник Мориски-Грина
- Оценка качества жизни. Планируется заполнить следующие опросники: Сиэтлский опросник стенокардии (SAQ), Миннесотский опросник, Шкала клинической оценки ХСН (MQCAS) (в модификации Мареева В.Ю., 2000 г.), аналого-визуальная шкала.
- Оценка физической активности. Планируется заполнить анкету для оценки уровня физической активности и краткую международную анкету для определения физической активности Международного опросника по физической активности - IPAQ
- Оценка тревожной депрессии. Планируется анализ тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nadezhda V Burko, PhD
- Номер телефона: +78412548229
- Электронная почта: hopeful.n@mail.ru
Места учебы
-
-
-
Penza, Российская Федерация, 440026
- Рекрутинг
- Valentin Oleynikov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Подписанное информированное согласие, форма 2. Первичный ИМпST или NSTEMI, подтвержденный ЭКГ, уровнями тропонина I и КФК-МВ, коронарографией.
3. Наличие инфаркт-зависимой артерии по данным коронароангиографии.
Критерий исключения:
- Наличие гемодинамически значимого стеноза более 30% в нескольких коронарных артериях, подтвержденное КАГ;
- Рецидивирующий или повторный инфаркт миокарда.
- Экзогенная гипертриглицеридемия (гиперхиломикронемия 1 типа).
- Развитие острой сердечной недостаточности III-IV степени до рандомизации
- Индивидуальная непереносимость статинов, эзетимиба.
- Врожденные и приобретенные пороки сердца.
- Тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.
- Ритм несинусовый, установлен искусственный водитель ритма.
- Синоатриальная и атриовентрикулярная блокада 2-3 степени.
- Комплекс QRS более 100 мс.
- Наличие выраженной гипертрофии ЛЖ по данным эхокардиографии.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия с САД>180 мм рт.ст. и ДАД>110 мм рт.ст.
- Сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа.
- Текущее наличие тяжелой анемии (Hb < 100 г/л)
- Хроническая болезнь почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 по данным CKD-EPI).
- Некорректируемая дисфункция щитовидной железы с гипер/гипотиреозом.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м2.
- Беременность, лактация.
- Злоупотребление алкоголем, наркомания.
- Другие серьезные сопутствующие заболевания, исключающие возможность участия в исследовании.
- Участие в других клинических исследованиях в течение последних двух месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аторвастатин 80 мг
Лечение аторвастатином назначают в дозе 80 мг/сут с первых 24-96 ч ОИМ в дополнение к стандартной терапии. При отсутствии достижения целевого уровня ХС-ЛПНП ≤1,5 ммоль/л через 5-6 нед от начала ОИМ больные дополнительно получают эзетимиб в дозе 10 мг 1 раз/сут. |
Аторвастатин назначают в дозе 80 мг/сут с первых 24-96 ч ОИМ в дополнение к стандартной терапии.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Аторвастатин-Эзетимиб
При отсутствии достижения целевого уровня ХС-ЛПНП ≤1,4 ммоль/л и снижении показателя на ≥50% через 5–6 нед от начала ОИМ больные дополнительно получают эзетимиб в дозе 10 мг 1 время/день.
|
Аторвастатин назначают в дозе 80 мг/сут с первых 24-96 ч ОИМ в дополнение к стандартной терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Желудочковые аритмии
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия в частоте желудочковых аритмий по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Систолическая функция
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия систолической функции левого желудочка по данным трансторакальной эхокардиографии по сравнению с контролем;
|
до 48 месяцев
|
|
Деформация миокарда ЛП и ЛЖ
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия деформации миокарда ЛП и ЛЖ по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
ЧКВ/АКШ по поводу нового случая коронарного атеросклероза, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия для больших коронарных событий - ЧКВ/АКШ для нового случая коронарного атеросклероза, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Электрическая нестабильность миокарда
Временное ограничение: до 120 часов на 2 года
|
Статистически значимые различия поздних потенциалов желудочков, вариабельности сердечного ритма, дисперсии интервала QT (мс) по сравнению с контролем
|
до 120 часов на 2 года
|
|
Турбулентность сердечного ритма
Временное ограничение: до 120 часов на 2 года
|
Статистически значимые различия параметров турбулентности сердечного ритма (%) по сравнению с контролем
|
до 120 часов на 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия частоты сердечно-сосудистых событий по сравнению с контрольной группой
|
до 48 месяцев
|
|
Частота повторных фатальных/нефатальных ИМ
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия частоты повторных фатальных/нефатальных ИМ по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Госпитализация по поводу острой декомпенсации сердечной недостаточности
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия по частоте госпитализаций по поводу острой декомпенсации сердечной недостаточности по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Структурное состояние артерий разных типов
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия скоростей пульсовой волны в артериях различного калибра по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Структурное состояние сонной артерии
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия толщины комплекса интима-медиа сонной артерии по данным УЗИ по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Функциональное состояние артерий
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия параметров потоко-опосредованной дилатации (диаметр плечевой артерии, мм), оцененных с помощью УЗИ, по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Прогрессирование ХСН, толерантность к физической нагрузке
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия в тесте 6-минутной ходьбы (пройденное расстояние, м) по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Прогрессирование ХСН, лабораторные данные
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия в уровне BNP (пг/мл) по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Ремоделирование левого желудочка
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия эхокардиографических показателей патологического ремоделирования левого желудочка (фракция выброса, %, КДО, КСО) по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Липидный профиль
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия липидного профиля (ммоль/л) по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Лабораторные параметры
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия СРБ (мг/л) по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Эпизоды стенокардии
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия в количестве эпизодов стенокардии, оцениваемых по Сиэтлскому опроснику стенокардии (минимум - 19, максимум - 108, лучший результат) по сравнению с контрольной группой
|
до 48 месяцев
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия по качеству жизни пациентов, оцененных по Миннесотскому опроснику (min -0, max -105, худший результат), по сравнению с контрольной группой
|
до 48 месяцев
|
|
Опросник качества жизни при ХСН
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия по качеству жизни пациентов, оцененных по Шкале клинической оценки ХСН (min -0, max -20, худший результат), по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
|
Благополучие пациентов
Временное ограничение: до 48 месяцев
|
Статистически значимые различия самочувствия пациентов по аналогово-визуальной шкале по сравнению с контролем
|
до 48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Valentin E Oleynikov, DM, Penza State University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- PSU/T-471
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .