カナダ国立PDA治療研究 (CANRxPDA)
早産児における動脈管開存症 (PDA) に対する薬物療法剤の相対的有効性と安全性: 国家比較有効性研究 (CER) プロジェクト
動脈管開存症 (PDA) は、早産児に発生する最も一般的な心血管疾患です。 PDA が持続すると、死亡率が高くなり、慢性肺疾患 (CLD)、肺出血、壊死性腸炎 (NEC)、急性腎障害 (AKI)、脳室内出血 (IVH)、および脳性麻痺が生じる可能性があります。 PDA を治療するために現在利用可能なオプションには、インドメタシン、イブプロフェン、またはアセトアミノフェンが含まれ、医学的治療が失敗した場合は、PDA の外科的または介入的な閉鎖が行われます。
カナダ全体の PDA 治療慣行には大きなばらつきがあります。 2019 年にカナダ新生児ネットワーク (CNN) を通じて実施された調査では、最初の薬物療法の最も一般的な選択は標準用量のイブプロフェンであることが示されました。 標準用量のイブプロフェンによる薬物療法の失敗率が高いことを考慮すると、より高いイブプロフェンの有効性と安全性が高いという事実にもかかわらず、出生後の年齢が上がるにつれて、より高用量のイブプロフェンの使用が増えています (回答者の 32% が現在この方法を採用しています)。極度の早産児 [在胎週数 (GA) 29 週未満] の用量は確立されていません。 カナダの新生児集中治療室 (NICU) 間でのこの大きな実践の違いを考慮して、早産児の PDA を治療するために使用されるさまざまな主要な薬物療法剤の比較有効性研究を計画しています。
主な目的: PDA 閉鎖のための主要な薬物療法の実践を比較し、極度の早産児 (< 29 週 GA) の臨床転帰への影響を評価すること。
方法:
参加者: 非常に早産児 (在胎週数 29 週未満) 心エコー検査で PDA が確認され、参加チームに従って治療される
介入:
- 標準用量のイブプロフェン [10-5-5 レジメン、すなわち、10mg/kg に続いて 24 時間間隔で 5mg/kg を 2 回]
- 調整可能な用量のイブプロフェン [最初の 1 週間以内に治療する場合は 10-5-5 レジメン。 地元のセンターのポリシーに従って、低用量の出生後の年齢カットオフ後に治療された場合、20-10-10レジメンまでのイブプロフェンの高用量]
- インドメタシン静注［0.1～0.3mg/kg］ 12-24 時間ごとに合計 3 回投与]。
- アセトアミノフェン [経口/静脈内] (6 時間ごとに 15mg/kg) 3 ～ 7 日間
結果:
一次的: 一次薬物療法の失敗 (薬物療法の最初のコースに続く、さらなる内科的および/または外科的/介入的治療の必要性)。
二次的: (a) 薬物療法の第 2 コースの受領。 (b) 外科的/介入的PDA閉鎖; (c) CLD (d) NEC (ステージ 2 以上) (e) 重度の IVH (グレード III-IV) (f) 確定的敗血症 (g) ステージ 1 以上の AKI; (h) 治療後の血清ビリルビン; (i) 光線療法の期間。 (j) 入院中の全死因死亡。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、レジストリベースの比較有効性調査研究から実世界データ (RWD) (日常の臨床診療中に生成されたデータとして定義) を分析することにより、実世界の証拠 (RWE) を生成することを目的としています。
Canadian Neonatal Network (CNN) は、カナダ全土の 31 の病院と 17 の大学のメンバーを含む確立された患者登録機関です。 ネットワークは、標準化された NICU データベースを維持し、研究者が共同プロジェクトに参加するユニークな機会を提供します。 事前に指定された効果の有無および/またはその大きさを評価するように設計された、治療効果を評価する仮説 (HETE) 研究の原則を使用します。 このネットワークは、カナダ全土の 20 の NICU で、早産児における非侵襲的換気の 2 つのモードの有効性を評価するために CIHR が資金提供した 1 つの研究がすでに進行中であるというような研究を実施した最近の経験を持っています。
CNN の調整施設は、Mount Sinai Hospital (Toronto) の Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (LTRI) の Maternal-Infant Care (MiCare) Research Center 内にあります。 参加している各サイトには、患者のカルテからデータを CNN データベースに入力する、高度に訓練された抽象化担当者がいます。 アブストラクションは、プロジェクトに固有のデータも入力します。これにより、トラブルシューティングのために調査員に簡単にアクセスして、最小限のコストで実世界のデータを取得できます。
統計分析の概要: 提案された研究は RWD を使用した CER であるため、分析段階で潜在的な交絡因子を調べて説明します。 RWD を使用した HETE 研究で推奨されているように、補完的な感度分析を実行して結果の正確性を確認します。 分析は、ユニットレベルのプロトコル有効性分析と二次的な薬物投与効果分析の 2 段階で実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ
- Foothills Medical Centre
-
Edmonton、Alberta、カナダ
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster、British Columbia、カナダ
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver、British Columbia、カナダ
- British Columbia Women's Hospital
-
Victoria、British Columbia、カナダ
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ
- St. Boniface General Hospital
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ
- Health Sciences Centre
-
-
New Brunswick
-
Moncton、New Brunswick、カナダ
- The Moncton Hospital
-
Saint John、New Brunswick、カナダ
- Saint John Regional Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- IWK Health Center
-
-
Ontario
-
Kingston、Ontario、カナダ
- Kingston Health Sciences Centre
-
London、Ontario、カナダ
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa、Ontario、カナダ
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Hospital for Sick Children
-
Windsor、Ontario、カナダ
- Windsor Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ
- CHU Sainte-Justine
-
Québec City、Quebec、カナダ
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke、Quebec、カナダ
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina、Saskatchewan、カナダ
- Regina General Hospital
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
- Royal University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -極度の早産児（妊娠29週未満）心エコー検査でPDAが確認され、参加チームに従って治療されます
除外基準:
- PDAの存在を事前に心エコー検査で確認せずに、臨床的に症候性のPDAに対して薬物療法を受けた乳児は、すべての分析から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
インドメタシンアーム
インドメタシン0.1～0.3の静脈内投与
mg/kg IV を 12 ～ 24 時間ごとに合計 3 回、初期薬物療法の選択肢として。
|
静脈内製剤
他の名前：
|
|
標準用量のイブプロフェン群
最初の薬物療法の選択として、生後年齢に関係なく、10 mg/kg の標準用量のイブプロフェン [経口/静脈内投与] に続いて、24 時間間隔で 5 mg/kg を 2 回投与する。
|
静脈内および経口製剤
他の名前：
|
|
用量調節可能なイブプロフェン アーム
初期の薬物療法の選択肢として、用量調節可能なイブプロフェン [経口/静脈内]。
イブプロフェンの投与量は、生後最初の 7 日以内に治療される場合、10 mg/kg に続いて 24 時間間隔で 5 mg/kg を 2 回投与します。
地域センターの方針に従って、生後年齢カットオフ後に低用量で治療する場合は、20 mg/kg までのイブプロフェンの高用量に続いて、24 時間間隔で 10 mg/kg を 2 回投与
|
静脈内および経口製剤
他の名前：
|
|
アセトアミノフェン アーム
初期の薬物療法の選択として、アセトアミノフェン [経口/静脈内] を 15mg/kg で 6 時間ごとに 3 ～ 7 日間。
|
静脈内および経口製剤
他の名前：
|
|
対照群
心エコー検査でPDAが確認されているが、薬物療法を受けていないGA29週未満の乳児
|
|
|
参照グループ
PDAと診断されたことのないGA 29週未満の乳児
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一次薬物療法の失敗
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
-薬物療法の最初のコースに続いて、さらなる内科的および/または外科的/介入的治療を受ける
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
入院中の全死因死亡率
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
|
外科的/介入的PDA閉鎖
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
|
慢性肺疾患
時間枠：出産から月経後36週まで
|
月経後36週または退院時の酸素または呼吸サポートの必要性
|
出産から月経後36週まで
|
|
重度の脳室内出血
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
Papile CriteriaによるグレードIII～IV
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
壊死性腸炎
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
ベルの基準によるステージ 2 以上
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
確定敗血症
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
敗血症の臨床症状および徴候、および死後に得られた通常無菌の体液または組織から得られた標本における細菌培養陽性
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
薬物療法第2コースの受付
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
|
急性腎障害
時間枠：退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
新生児AKI KDIGO分類によるステージ1以上
|
退院まで（最初に死亡しない限り、生後約20週間）
|
|
治療後の血清ビリルビン
時間枠：薬物療法開始から7日以内
|
薬物療法開始から7日以内
|
|
|
治療中または治療終了後1週間以内の最大血清ASTおよびALT（u / L）
時間枠：薬物療法終了後7日以内
|
薬物療法終了後7日以内
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Souvik Mitra, MD, MSc、IWK Health Center, Halifax, Canada
- 主任研究者：Amish Jain, MBBS, PhD、Mount Sinai Hospital, Canada
- 主任研究者：Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC、Mount Sinai Hospital, Canada
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1025627
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。