加拿大国家 PDA 治疗研究 (CANRxPDA)
药物治疗早产儿动脉导管未闭 (PDA) 的相对有效性和安全性：国家比较有效性研究 (CER) 项目
动脉导管未闭 (PDA) 是早产儿最常见的心血管问题。 持续的 PDA 可能导致更高的死亡率、慢性肺病 (CLD)、肺出血、坏死性小肠结肠炎 (NEC)、急性肾损伤 (AKI)、脑室内出血 (IVH) 和脑瘫。 当前可用的治疗 PDA 的选择包括吲哚美辛、布洛芬或对乙酰氨基酚，如果药物治疗失败，随后通过手术或介入闭合 PDA。
加拿大各地的 PDA 治疗实践存在很大差异。 2019 年通过加拿大新生儿网络 (CNN) 进行的一项调查显示，最常见的初始药物治疗选择是标准剂量布洛芬。 鉴于标准剂量布洛芬的药物治疗失败率很高，随着产后年龄的增加，越来越多的人使用更高剂量的布洛芬（目前有 32% 的受访者采用这种做法），尽管更高剂量的布洛芬的有效性和安全性更高尚未确定极早产儿 [<29 周胎龄 (GA)] 的剂量。 鉴于加拿大新生儿重症监护病房 (NICU) 的这种巨大实践差异，我们计划对用于治疗早产儿 PDA 的不同主要药物治疗药物进行比较有效性研究。
主要目的：比较 PDA 闭合的主要药物治疗实践，并评估它们对极早产儿（<29 周 GA）临床结果的影响。次要目的：了解药物治疗 PDA 治疗与现实世界中临床结果的相关性。
方法：
参与者：超声心动图证实 PDA 的极早产儿（胎龄 <29 周），将根据主治团队进行治疗
干预措施：
- 标准剂量布洛芬 [10-5-5 方案，即 10mg/kg，随后以 24 小时间隔给药 2 剂 5mg/kg]
- 可调剂量布洛芬 [如果在第一周内接受治疗，则采用 10-5-5 方案。 如果根据当地中心政策在出生后年龄截止后接受较低剂量的治疗，则更高剂量的布洛芬高达 20-10-10 方案]
- 静脉注射消炎痛[0.1-0.3mg/kg 每 12-24 小时一次，共 3 剂]。
- 对乙酰氨基酚 [口服/静脉注射]（每 6 小时 15 毫克/千克）持续 3-7 天
结果：
原发性：主要药物治疗失败（初始药物治疗后需要进一步的药物和/或手术/介入治疗）。
二级：(a) 第二个药物治疗疗程的收据； (b) 手术/介入性 PDA 闭合； (c) CLD (d) NEC（第 2 阶段或更高阶段） (e) 严重 IVH（III-IV 级） (f) 确定的败血症 (g) 第 1 阶段或更高阶段的 AKI； (h) 治疗后血清胆红素； (i) 光疗时间； (j) 住院期间的全因死亡率。
研究概览
详细说明
在这项研究中，我们打算通过分析来自基于注册表的比较有效性研究的真实世界数据 (RWD)（定义为在常规临床实践中生成的数据）来生成真实世界证据 (RWE)。
加拿大新生儿网络 (CNN) 是一个完善的患者登记系统，包括来自加拿大 31 家医院和 17 所大学的成员。 该网络维护着一个标准化的 NICU 数据库，并为研究人员提供了参与合作项目的独特机会。 我们将使用假设评估治疗效果 (HETE) 研究的原则，这些研究旨在评估是否存在预先指定的效果和/或其幅度。 该网络最近有开展此类研究的经验，其中一项由 CIHR 资助的研究已在加拿大 20 个 NICU 中进行，以评估早产儿两种无创通气模式的有效性。
CNN 的协调机构位于西奈山医院（多伦多）的 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所 (LTRI) 的母婴护理 (MiCare) 研究中心内。 每个参与站点都有训练有素的摘要员，他们将患者图表中的数据输入 CNN 数据库。 抽象人员还将输入特定于我们项目的数据，这将使我们能够以最低成本获得真实世界的数据，并方便调查人员进行故障排除。
统计分析概述：由于拟议研究是使用 RWD 的 CER，我们将在分析阶段检查和解释潜在的混杂因素。 按照使用 RWD 的 HETE 研究的建议，将通过执行互补灵敏度分析来检查结果的准确性。 分析将分两个阶段进行：单位级方案有效性分析和二次药物剂量有效性分析。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Souvik Mitra, MD, MSc
- 电话号码：+1-902-470-6490
- 邮箱：souvik.mitra@iwk.nshealth.ca
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- 招聘中
- Foothills Medical Centre
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接触：
- Ayman Abou Mehrem
-
接触：
- Amuchou Soraisham
-
Edmonton、Alberta、加拿大
- 尚未招聘
- Royal Alexandra Hospital
-
接触：
- Abbas Hyderi
-
接触：
- Kumar Kumaran
-
-
British Columbia
-
New Westminster、British Columbia、加拿大
- 尚未招聘
- Royal Columbian Hospital
-
接触：
- Miroslav Stavel
-
Vancouver、British Columbia、加拿大
- 尚未招聘
- British Columbia Women's Hospital
-
接触：
- Joseph Ting
-
Victoria、British Columbia、加拿大
- 招聘中
- Victoria General Hospital
-
接触：
- Richard Taylor
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
- 招聘中
- Health Sciences Centre
-
接触：
- Deepak Louis
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
- 尚未招聘
- St. Boniface General Hospital
-
接触：
- Ruben Alvaro
-
-
New Brunswick
-
Moncton、New Brunswick、加拿大
- 尚未招聘
- The Moncton Hospital
-
接触：
- Roderick Canning
-
Saint John、New Brunswick、加拿大
- 尚未招聘
- Saint John Regional Hospital
-
接触：
- Luis Monterrosa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
- 尚未招聘
- IWK Health Center
-
接触：
- Souvik Mitra
-
-
Ontario
-
Kingston、Ontario、加拿大
- 招聘中
- Kingston Health Sciences Centre
-
接触：
- Faiza Khurshid
-
London、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- London Health Sciences Centre
-
接触：
- Soume Bhattacharya
-
Ottawa、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
接触：
- Nadya Ben Fadel
-
Toronto、Ontario、加拿大
- 招聘中
- Hospital for Sick Children
-
接触：
- Bonny Jasani
-
Toronto、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
接触：
- Dany Weisz
-
Toronto、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- Mount Sinai Hospital
-
接触：
- Amish Jain
-
接触：
- Prakeshkumar Shah
-
Windsor、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- Windsor Regional Hospital
-
接触：
- Mohammad Adie
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大
- 招聘中
- CHU Sainte-Justine
-
接触：
- Anie Lapointe
-
Québec City、Quebec、加拿大
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
接触：
- Christine Drolet
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
接触：
- Edith Masse
-
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、加拿大
- 尚未招聘
- Regina General Hospital
-
接触：
- Jayalakshmi Bodani
-
Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
- 尚未招聘
- Royal University Hospital
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接触：
- Asma Nosherwan
-
接触：
- Sibasis Daspal
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 超声心动图证实 PDA 的极早产儿（<29 周胎龄）将根据主治团队进行治疗
排除标准：
- 任何因临床症状性 PDA 而接受药物治疗但未事先通过超声心动图确认 PDA 存在的婴儿将被排除在所有分析之外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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吲哚美辛臂
静脉注射消炎痛0.1-0.3
mg/kg 静脉注射，每 12-24 小时一次，共 3 剂，作为初始药物治疗的选择。
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静脉制剂
其他名称：
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标准剂量布洛芬手臂
标准剂量布洛芬 [口服/静脉注射] 10 mg/kg，随后以 24 小时间隔给药 2 剂 5mg/kg 作为初始药物治疗的选择，无论产后年龄如何。
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静脉和口服制剂
其他名称：
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可调剂量布洛芬手臂
可调节剂量的布洛芬 [口服/静脉] 作为初始药物治疗的选择。
如果在出生后的前 7 天内接受治疗，布洛芬的剂量将为 10 mg/kg，然后每隔 24 小时服用 2 剂 5 mg/kg。
如果按照当地中心政策在出生后年龄截止后接受较低剂量的治疗，则更高剂量的布洛芬高达 20 mg/kg，然后每隔 24 小时服用 2 剂 10 mg/kg
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静脉和口服制剂
其他名称：
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对乙酰氨基酚臂
对乙酰氨基酚 [口服/静脉] 15mg/kg 每 6 小时一次，持续 3-7 天，作为初始药物治疗的选择。
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静脉和口服制剂
其他名称：
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控制组
胎龄小于 29 周且经超声心动图证实为 PDA 但从未接受过任何药物治疗的婴儿
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参照组
从未被诊断出患有 PDA 的小于 29 周 GA 的婴儿
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要药物治疗失败
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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在初始药物治疗后接受进一步的药物和/或手术/介入治疗
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院期间全因死亡率
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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手术/介入 PDA 闭合
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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慢性肺病
大体时间：分娩到月经后 36 周
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停经后 36 周或出院时的氧气或呼吸支持需求
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分娩到月经后 36 周
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严重脑室内出血
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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根据乳头标准 III-IV 级
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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坏死性小肠结肠炎
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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根据 Bell 的标准，第 2 阶段或更高阶段
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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明确败血症
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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脓毒症的临床症状和体征以及从正常无菌液体或尸检组织中获得的标本中细菌培养阳性
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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第二疗程药物治疗收据
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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急性肾损伤
大体时间：直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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根据新生儿 AKI KDIGO 分类的第 1 阶段或更高阶段
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直至出院（出生后大约 20 周，除非首先死亡）
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治疗后血清胆红素
大体时间：药物治疗开始后 7 天内
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药物治疗开始后 7 天内
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治疗期间或治疗完成后 1 周内的最大血清 AST 和 ALT (u/L)
大体时间：药物治疗完成后 7 天内
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药物治疗完成后 7 天内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Souvik Mitra, MD, MSc、IWK Health Center, Halifax, Canada
- 首席研究员：Amish Jain, MBBS, PhD、Mount Sinai Hospital, Canada
- 首席研究员：Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC、Mount Sinai Hospital, Canada
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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