Канадское национальное исследование лечения ОАП (CANRxPDA)
Относительная эффективность и безопасность фармакотерапевтических агентов при открытом артериальном протоке (ОАП) у недоношенных детей: Национальный проект сравнительного исследования эффективности (CER)
Открытый артериальный проток (ОАП) — наиболее частая сердечно-сосудистая проблема, развивающаяся у недоношенных детей. Стойкий ОАП может привести к более высокому уровню смертности, хроническим заболеваниям легких (ХЗЛ), легочным кровотечениям, некротизирующим энтероколитам (НЭК), острому повреждению почек (ОПП), внутрижелудочковым кровоизлияниям (ВЖК) и церебральному параличу. Доступные в настоящее время варианты лечения ОАП включают индометацин, ибупрофен или ацетаминофен с последующим хирургическим или интервенционным закрытием ОАП в случае неэффективности медикаментозной терапии.
В Канаде существуют большие различия в методах лечения ОАП. Опрос, проведенный Канадской неонатальной сетью (CNN) в 2019 году, показал, что наиболее распространенным выбором начальной фармакотерапии является стандартная доза ибупрофена. Ввиду высокой частоты неэффективности фармакотерапии стандартными дозами ибупрофена наблюдается рост использования более высоких доз ибупрофена с увеличением постнатального возраста (32% респондентов в настоящее время применяют эту практику), несмотря на то, что эффективность и безопасность более высоких доз ибупрофена дозы не были установлены в крайне недоношенных детей [<29 недель гестационного возраста (GA)]. Ввиду больших различий в практике в канадских отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) мы планируем провести сравнительное исследование эффективности различных основных фармакотерапевтических средств, используемых для лечения ОАП у недоношенных детей.
Цели Первичная: Сравнить первичные фармакотерапевтические методы закрытия ОАП и оценить их влияние на клинические исходы у крайне недоношенных детей (<29 недель гестации). Второстепенная: Понять актуальность фармакотерапевтического лечения ОАП по отношению к клиническим исходам в реальном мире.
Методы:
Участники: крайне недоношенные дети (гестационный возраст <29 недель) с подтвержденным эхокардиографией ОАП, которым будет назначено лечение в соответствии с лечащей бригадой.
Вмешательства:
- Стандартная доза ибупрофена [схема 10-5-5, т. е. 10 мг/кг с последующими 2 дозами по 5 мг/кг с интервалом в 24 часа]
- Регулируемая доза ибупрофена [схема 10-5-5 при лечении в течение первой недели. Более высокие дозы ибупрофена до схемы 20-10-10, если лечение проводится после постнатального возраста для более низкой дозы в соответствии с политикой местного центра]
- Индометацин внутривенно [0,1-0,3 мг/кг каждые 12-24 часа, всего 3 дозы].
- Ацетаминофен [перорально/внутривенно] (15 мг/кг каждые 6 часов) в течение 3–7 дней.
Результаты:
Первичный: неэффективность первичной фармакотерапии (необходимость дальнейшего медикаментозного и/или хирургического/интервенционного лечения после начального курса фармакотерапии).
Вторичные: а) получение 2-го курса фармакотерапии; (b) Хирургическое/интервенционное закрытие ОАП; (c) ХЗЛ (d) НЭК (стадия 2 или выше) (e) Тяжелая ВЖК (степень III-IV) (f) Определенный сепсис (g) ОПП 1 стадии или выше; (h) билирубин сыворотки после лечения; (i) продолжительность фототерапии; (j) Смертность от всех причин во время пребывания в больнице.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании мы намерены получить реальные доказательства (RWE) путем анализа реальных данных (RWD) (определяемых как данные, полученные в ходе обычной клинической практики) из сравнительного исследования эффективности на основе реестра.
Канадская неонатальная сеть (CNN) — это хорошо зарекомендовавший себя реестр пациентов, в который входят представители 31 больницы и 17 университетов Канады. Сеть поддерживает стандартизированную базу данных отделений интенсивной терапии новорожденных и предоставляет исследователям уникальную возможность участвовать в совместных проектах. Мы будем использовать принципы исследования «Гипотезы, оценивающие эффективность лечения» (HETE), которые предназначены для оценки наличия или отсутствия заранее определенного эффекта и/или его величины. Сеть имеет недавний опыт проведения такого исследования: одно исследование, финансируемое CIHR, для оценки эффективности двух режимов неинвазивной вентиляции у недоношенных детей уже проводится в 20 отделениях интенсивной терапии новорожденных по всей Канаде.
Координационный центр CNN расположен в Исследовательском центре по уходу за матерями и детьми (MiCare) Исследовательского института Луненфельда-Таненбаума (LTRI) в больнице Маунт-Синай (Торонто). На каждом участвующем сайте есть высококвалифицированные референты, которые вводят данные из карт пациентов в базу данных CNN. Абстракторы также будут вводить данные, характерные для нашего проекта, что позволит нам получать реальные данные с минимальными затратами и с легким доступом к исследователям для устранения неполадок.
Обзор статистического анализа: поскольку предлагаемое исследование представляет собой CER с использованием RWD, мы изучим и учтем потенциальные искажающие факторы на этапе анализа. Как рекомендовано для исследований HETE с использованием RWD, точность результатов будет проверена путем проведения дополнительных анализов чувствительности. Анализы будут проводиться в два этапа: анализ эффективности протоколов на уровне единиц и вторичный анализ эффективности дозировок препаратов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Канада
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- British Columbia Women's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Канада
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
- St. Boniface General Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
- Health Sciences Centre
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Канада
- The Moncton Hospital
-
Saint John, New Brunswick, Канада
- Saint John Regional Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- IWK Health Center
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Канада
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада
- Hospital for Sick Children
-
Windsor, Ontario, Канада
- Windsor Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада
- CHU Sainte-Justine
-
Québec City, Quebec, Канада
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Канада
- Regina General Hospital
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада
- Royal University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Крайне недоношенные дети (гестационный возраст <29 недель) с подтвержденным эхокардиографией ОАП, которым будет назначено лечение в соответствии с лечащей бригадой
Критерий исключения:
- Любой младенец, получивший фармакотерапию по поводу клинически симптоматического ОАП без предварительного эхокардиографического подтверждения наличия ОАП, будет исключен из всех анализов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Индометацин Арм
Индометацин внутривенно по 0,1-0,3
мг/кг в/в каждые 12–24 ч, всего 3 дозы в качестве начальной фармакотерапии.
|
Внутривенная форма
Другие имена:
|
|
Стандартная доза ибупрофена Arm
Стандартная доза ибупрофена [перорально/внутривенно] 10 мг/кг с последующим введением 2 доз по 5 мг/кг с интервалом в 24 часа независимо от постнатального возраста в качестве начальной фармакотерапии.
|
Внутривенные и пероральные формы
Другие имена:
|
|
Регулируемая доза ибупрофена Arm
Регулируемая доза ибупрофена [перорально/внутривенно] как выбор начальной фармакотерапии.
Доза ибупрофена будет составлять 10 мг/кг, а затем 2 дозы по 5 мг/кг с интервалом в 24 часа при лечении в течение первых 7 дней после рождения.
Более высокие дозы ибупрофена до 20 мг/кг с последующими 2 дозами по 10 мг/кг с интервалом в 24 часа, если лечение проводится после постнатального возраста для более низкой дозы в соответствии с политикой местного центра
|
Внутривенные и пероральные формы
Другие имена:
|
|
Ацетаминофен Арм
Ацетаминофен [перорально/внутривенно] по 15 мг/кг каждые 6 часов в течение 3–7 дней в качестве выбора начальной фармакотерапии.
|
Внутривенные и пероральные формы
Другие имена:
|
|
Контрольная группа
Младенцы <29 недель гестации с подтвержденным эхокардиографией ОАП, но никогда не получавшие фармакотерапию
|
|
|
Контрольная группа
Младенцы <29 недель гестации, у которых никогда не диагностировали ОАП
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неэффективность первичной фармакотерапии
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
Получение дальнейшего медикаментозного и/или хирургического/интервенционного лечения после начального курса фармакотерапии
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин во время пребывания в стационаре
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
|
Хирургическое/интервенционное закрытие ОАП
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
|
Хроническое заболевание легких
Временное ограничение: от рождения до 36 недель постменструального возраста
|
Потребность в кислороде или респираторной поддержке в постменструальном возрасте 36 недель или при выписке
|
от рождения до 36 недель постменструального возраста
|
|
Тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
III-IV степень по критериям Папиле
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
Некротизирующий энтероколит
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
Стадия 2 или выше по критериям Белла
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
Определенный сепсис
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
Клинические симптомы и признаки сепсиса и положительная бактериальная культура в образце, полученном из обычно стерильных жидкостей или тканей, полученных при вскрытии
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
Получение 2-го курса фармакотерапии
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
Стадия 1 или выше по классификации неонатального ОПП KDIGO.
|
через выписку из больницы (приблизительно через 20 недель после рождения, если раньше не наступит смерть)
|
|
Билирубин сыворотки после лечения
Временное ограничение: в течение 7 дней от начала фармакотерапии
|
в течение 7 дней от начала фармакотерапии
|
|
|
Максимальные уровни АСТ и АЛТ в сыворотке (ед/л) во время лечения или в течение 1 недели после завершения лечения
Временное ограничение: в течение 7 дней после завершения фармакотерапии
|
в течение 7 дней после завершения фармакотерапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Souvik Mitra, MD, MSc, IWK Health Center, Halifax, Canada
- Главный следователь: Amish Jain, MBBS, PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
- Главный следователь: Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC, Mount Sinai Hospital, Canada
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Артериальный проток, открытый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Агенты репродуктивного контроля
- Супрессоры подагры
- Токолитические агенты
- Ацетаминофен
- Ибупрофен
- Индометацин
Другие идентификационные номера исследования
- 1025627
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .