Estudo Nacional Canadense de Tratamento de PDA (CANRxPDA)
Eficácia relativa e segurança de agentes farmacoterapêuticos para persistência do canal arterial (PCA) em bebês prematuros: um projeto nacional de pesquisa de eficácia comparativa (CER)
A persistência do canal arterial (PCA) é o problema cardiovascular mais comum que se desenvolve em bebês prematuros. A PDA persistente pode resultar em taxas mais altas de morte, doença pulmonar crônica (CLD), hemorragia pulmonar, enterocolite necrotizante (NEC), lesão renal aguda (LRA), hemorragia intraventricular (HIV) e paralisia cerebral. As opções atualmente disponíveis para tratar um PCA incluem indometacina, ibuprofeno ou acetaminofeno seguido de fechamento cirúrgico ou intervencionista do PCA se a terapia médica falhar.
Existe uma grande variação nas práticas de tratamento de PDA em todo o Canadá. Uma pesquisa realizada por meio da Canadian Neonatal Network (CNN) em 2019 mostrou que a escolha mais comum de farmacoterapia inicial é o ibuprofeno em dose padrão. Tendo em vista a alta taxa de falha da farmacoterapia com dose padrão de ibuprofeno, há um uso crescente de doses mais altas de ibuprofeno com o aumento da idade pós-natal (com 32% dos entrevistados atualmente adotando essa prática), apesar do fato de que a eficácia e a segurança de ibuprofeno mais alto as doses não foram estabelecidas em prematuros extremos [<29 semanas de idade gestacional (IG)]. Tendo em vista essa grande variação de prática entre as unidades de terapia intensiva neonatal (UTINs) canadenses, estamos planejando um estudo de eficácia comparativa dos diferentes agentes farmacoterapêuticos primários usados para tratar a PCA em bebês prematuros.
Objetivos Primário: Comparar as práticas farmacoterapêuticas primárias para o fechamento do PCA e avaliar seu impacto nos resultados clínicos em prematuros extremos (<29 semanas IG) Secundário: Compreender a relevância do tratamento farmacoterapêutico do PCA em relação aos resultados clínicos no mundo real.
Métodos:
Participantes: Recém-nascidos extremamente prematuros (<29 semanas de idade gestacional) com PCA confirmado por ecocardiografia que serão tratados de acordo com a equipe responsável
Intervenções:
- Dose padrão de ibuprofeno [esquema 10-5-5, ou seja, 10mg/kg seguido de 2 doses de 5mg/kg em intervalos de 24h]
- Dose ajustável de ibuprofeno [regime 10-5-5 se tratado na primeira semana. Doses mais altas de ibuprofeno até um regime de 20-10-10 se tratado após o limite de idade pós-natal para dose mais baixa de acordo com a política do centro local]
- Indometacina intravenosa [0,1-0,3 mg/kg a cada 12-24h para um total de 3 doses].
- Acetaminofeno [oral/intravenoso] (15mg/kg a cada 6h) por 3-7 dias
Resultados:
Primária: Falha da farmacoterapia primária (necessidade de tratamento médico e/ou cirúrgico/intervencionista adicional após um curso inicial de farmacoterapia).
Secundário: (a) Recebimento do 2º curso de farmacoterapia; (b) Fechamento cirúrgico/intervencionista do PCA; (c) CLD (d) NEC (estágio 2 ou superior) (e) IVH grave (Grau III-IV) (f) Sepse definitiva (g) Estágio 1 ou LRA superior; (h) bilirrubina sérica pós-tratamento; (i) Duração da fototerapia; (j) Mortalidade por todas as causas durante a internação.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, pretendemos gerar evidências do mundo real (RWE) analisando dados do mundo real (RWD) (definidos como dados gerados durante a prática clínica de rotina) de um estudo de Pesquisa de Eficácia Comparativa baseado em registro.
A Canadian Neonatal Network (CNN) é um registro de pacientes bem estabelecido que inclui membros de 31 hospitais e 17 universidades em todo o Canadá. A Rede mantém um banco de dados padronizado de UTIN e oferece uma oportunidade única para os pesquisadores participarem de projetos colaborativos. Usaremos os princípios da pesquisa de Hipóteses de Avaliação da Eficácia do Tratamento (HETE), que são projetados para avaliar a presença ou ausência de um efeito pré-especificado e/ou sua magnitude. A rede tem experiência recente na condução de tal estudo, onde um estudo financiado pelo CIHR para avaliar a eficácia de dois modos de ventilação não invasiva em bebês prematuros já está em andamento em 20 UTINs em todo o Canadá.
A instalação de coordenação da CNN está localizada no Centro de Pesquisa Materno-Infantil (MiCare), Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum (LTRI) no Hospital Mount Sinai (Toronto). Cada site participante tem abstratores altamente treinados que inserem dados de prontuários de pacientes no banco de dados da CNN. Os abstratores também inserirão dados específicos do nosso projeto, o que nos permitirá obter dados do mundo real a um custo mínimo, com fácil acesso aos investigadores para solução de problemas.
Visão geral da análise estatística: como o estudo proposto é um CER usando RWD, examinaremos e consideraremos possíveis fatores de confusão no estágio de análise. Conforme recomendado para estudos HETE usando RWD, a precisão dos resultados será verificada pela realização de análises de sensibilidade complementares. As análises serão conduzidas em 2 etapas: análise da eficácia do protocolo em nível de unidade e análise secundária da eficácia da dosagem de drogas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Souvik Mitra, MD, MSc
- Número de telefone: +1-902-470-6490
- E-mail: souvik.mitra@iwk.nshealth.ca
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá
- Recrutamento
- Foothills Medical Centre
-
Contato:
- Ayman Abou Mehrem
-
Contato:
- Amuchou Soraisham
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Royal Alexandra Hospital
-
Contato:
- Abbas Hyderi
-
Contato:
- Kumar Kumaran
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Royal Columbian Hospital
-
Contato:
- Miroslav Stavel
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Ainda não está recrutando
- British Columbia Women's Hospital
-
Contato:
- Joseph Ting
-
Victoria, British Columbia, Canadá
- Recrutamento
- Victoria General Hospital
-
Contato:
- Richard Taylor
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Recrutamento
- Health Sciences Centre
-
Contato:
- Deepak Louis
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Ainda não está recrutando
- St. Boniface General Hospital
-
Contato:
- Ruben Alvaro
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canadá
- Ainda não está recrutando
- The Moncton Hospital
-
Contato:
- Roderick Canning
-
Saint John, New Brunswick, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Saint John Regional Hospital
-
Contato:
- Luis Monterrosa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Ainda não está recrutando
- IWK Health Center
-
Contato:
- Souvik Mitra
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Kingston Health Sciences Centre
-
Contato:
- Faiza Khurshid
-
London, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- London Health Sciences Centre
-
Contato:
- Soume Bhattacharya
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Contato:
- Nadya Ben Fadel
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Hospital for Sick Children
-
Contato:
- Bonny Jasani
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contato:
- Dany Weisz
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Mount Sinai Hospital
-
Contato:
- Amish Jain
-
Contato:
- Prakeshkumar Shah
-
Windsor, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Windsor Regional Hospital
-
Contato:
- Mohammad Adie
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá
- Recrutamento
- CHU Sainte-Justine
-
Contato:
- Anie Lapointe
-
Québec City, Quebec, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Contato:
- Christine Drolet
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
Contato:
- Edith Masse
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Regina General Hospital
-
Contato:
- Jayalakshmi Bodani
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Royal University Hospital
-
Contato:
- Asma Nosherwan
-
Contato:
- Sibasis Daspal
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos extremamente prematuros (<29 semanas de idade gestacional) com PCA confirmado por ecocardiografia que serão tratados de acordo com a equipe responsável
Critério de exclusão:
- Qualquer criança que tenha recebido farmacoterapia para PCA clinicamente sintomática sem confirmação ecocardiográfica prévia da presença de PCA será excluída de todas as análises.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Braço de Indometacina
Indometacina intravenosa a 0,1-0,3
mg/kg IV a cada 12-24h para um total de 3 doses como opção de farmacoterapia inicial.
|
Formulação intravenosa
Outros nomes:
|
|
Braço de dose padrão de ibuprofeno
Dose padrão de ibuprofeno [oral/intravenoso] a 10 mg/kg, seguida de 2 doses de 5 mg/kg em intervalos de 24 h, independentemente da idade pós-natal, como escolha de farmacoterapia inicial.
|
Formulações intravenosas e orais
Outros nomes:
|
|
Braço de dose ajustável de ibuprofeno
Dose ajustável de ibuprofeno [oral/intravenoso] como escolha de farmacoterapia inicial.
A dose de ibuprofeno será de 10 mg/kg seguida de 2 doses de 5 mg/kg em intervalos de 24 h se tratado nos primeiros 7 dias após o nascimento.
Doses mais altas de ibuprofeno até 20 mg/kg seguidas de 2 doses de 10 mg/kg em intervalos de 24 h se tratadas após o limite de idade pós-natal para dose mais baixa de acordo com a política do centro local
|
Formulações intravenosas e orais
Outros nomes:
|
|
Braço de paracetamol
Acetaminofeno [oral/intravenoso] na dose de 15mg/kg a cada 6h por 3-7 dias como opção de farmacoterapia inicial.
|
Formulações intravenosas e orais
Outros nomes:
|
|
Grupo de controle
Lactentes <29 semanas IG com PDA confirmada por ecocardiografia, mas nunca receberam qualquer farmacoterapia
|
|
|
Grupo de referência
Lactentes <29 semanas IG que nunca foram diagnosticados com PCA
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Falha da farmacoterapia primária
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
Recebimento de tratamento médico e/ou cirúrgico/intervencionista adicional após um curso inicial de farmacoterapia
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas durante a internação
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
|
Fechamento cirúrgico/intervencionista do PCA
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
|
Doença pulmonar crônica
Prazo: nascimento até 36 semanas de idade pós-menstrual
|
Necessidade de oxigênio ou suporte respiratório na idade pós-menstrual de 36 semanas ou na alta
|
nascimento até 36 semanas de idade pós-menstrual
|
|
Hemorragia intraventricular grave
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
Grau III-IV de acordo com Critérios Papile
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
Enterocolite necrotizante
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
Estágio 2 ou superior de acordo com os critérios de Bell
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
Sepse definitiva
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
Sinais e sintomas clínicos de sepse e uma cultura bacteriana positiva em uma amostra obtida de fluidos normalmente estéreis ou tecido obtido post mortem
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
Recebimento do 2º curso de farmacoterapia
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
|
Lesão Renal Aguda
Prazo: até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
Estágio 1 ou superior de acordo com a classificação Neonatal AKI KDIGO
|
até a alta hospitalar (aproximadamente 20 semanas de idade pós-natal, a menos que a morte ocorra primeiro)
|
|
Bilirrubina sérica pós-tratamento
Prazo: dentro de 7 dias após o início da farmacoterapia
|
dentro de 7 dias após o início da farmacoterapia
|
|
|
Máximo AST e ALT séricos (u/L) durante o tratamento ou dentro de 1 semana após o término do tratamento
Prazo: dentro de 7 dias após a conclusão da farmacoterapia
|
dentro de 7 dias após a conclusão da farmacoterapia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Souvik Mitra, MD, MSc, IWK Health Center, Halifax, Canada
- Investigador principal: Amish Jain, MBBS, PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
- Investigador principal: Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC, Mount Sinai Hospital, Canada
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Ducto Arterioso, Patente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Supressores de Gota
- Tocolíticos
- Paracetamol
- Ibuprofeno
- Indometacina
Outros números de identificação do estudo
- 1025627
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .