Kanadan kansallinen PDA-hoitotutkimus (CANRxPDA)
Farmakoterapeuttisten aineiden suhteellinen tehokkuus ja turvallisuus patentissa valtimotiehyessä (PDA) keskosilla: kansallinen vertaileva tehokkuustutkimus (CER)
Patent ductus arteriosus (PDA) on yleisin sydän- ja verisuoniongelma, joka kehittyy keskosilla. Jatkuva PDA voi aiheuttaa korkeampia kuolemia, kroonista keuhkosairautta (CLD), keuhkoverenvuotoa, nekrotisoivaa enterokoliittia (NEC), akuuttia munuaisvauriota (AKI), intraventrikulaarista verenvuotoa (IVH) ja aivohalvausta. Tällä hetkellä saatavilla olevia PDA:n hoitovaihtoehtoja ovat indometasiini, ibuprofeeni tai asetaminofeeni, jota seuraa PDA:n kirurginen tai interventio sulkeminen, jos lääkehoito epäonnistuu.
PDA-hoitokäytännöissä on suuria eroja eri puolilla Kanadaa. Canadian Neonatal Networkin (CNN) kautta vuonna 2019 tehty tutkimus osoitti, että yleisin lääkehoidon aloitusvaihtoehto on vakioannos ibuprofeeni. Koska ibuprofeenin standardiannosten farmakoterapia epäonnistuu suuressa määrin, suurempien ibuprofeeniannosten käyttö lisääntyy synnytyksen jälkeisen iän kasvaessa (32 % vastaajista ottaa tällä hetkellä tämän käytännön käyttöön) huolimatta siitä, että korkeamman ibuprofeenin tehokkuus ja turvallisuus annoksia ei ole vahvistettu erittäin keskosille [<29 raskausviikkoa (GA)]. Koska Kanadan vastasyntyneiden tehohoitoyksiköiden (NICU) käytännöt vaihtelevat suuresti, suunnittelemme vertailevaa tehokkuustutkimusta erilaisista ensisijaisista farmakoterapeuttisista aineista, joita käytetään PDA:n hoitoon keskosilla.
Tavoitteet Ensisijainen: Vertaa PDA:n sulkemisen ensisijaisia farmakoterapeuttisia käytäntöjä ja arvioi niiden vaikutusta kliinisiin tuloksiin erittäin keskosilla (<29 viikkoa GA) Toissijainen: Ymmärtää farmakoterapeuttisen PDA-hoidon merkityksen suhteessa kliinisiin tuloksiin todellisessa maailmassa.
Menetelmät:
Osallistujat: Erittäin keskoset (<29 raskausviikkoa), joilla on kaikukardiografialla vahvistettu PDA ja joita hoidetaan osallistuvan ryhmän mukaan
Interventiot:
- Vakioannos ibuprofeenia [10-5-5 hoito-ohjelma, eli 10 mg/kg, jota seuraa 2 annosta 5 mg/kg 24 tunnin välein]
- Säädettävä ibuprofeeniannos [10-5-5 hoito-ohjelma, jos sitä hoidetaan ensimmäisen viikon aikana. Suuremmat ibuprofeeniannokset 20-10-10 hoito-ohjelmaan asti, jos niitä hoidetaan synnytyksen jälkeisen iän jälkeen pienemmällä annoksella paikallisen keskuksen käytännön mukaisesti]
- Laskimonsisäinen indometasiini [0,1-0,3 mg/kg 12-24 tunnin välein yhteensä 3 annosta].
- Asetaaminofeeni [suun kautta/laskimoon] (15 mg/kg 6 tunnin välein) 3-7 päivän ajan
Tulokset:
Ensisijainen: Primaarisen farmakoterapian epäonnistuminen (lääketieteellisen ja/tai kirurgisen/interventiohoidon tarve ensimmäisen lääkehoidon jälkeen).
Toissijainen: (a) Toisen lääkehoitokurssin vastaanotto; (b) Kirurginen/interventio PDA:n sulkeminen; (c) CLD (d) NEC (vaihe 2 tai korkeampi) (e) Vaikea IVH (aste III–IV) (f) Selkeä sepsis (g) Vaihe 1 tai korkeampi AKI; (h) seerumin bilirubiini hoidon jälkeen; (i) valohoidon kesto; (j) Kaikista syistä johtuva kuolleisuus sairaalahoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa aiomme tuottaa reaalimaailman todisteita (RWE) analysoimalla reaalimaailman dataa (RWD) (määritelty rutiininomaisen kliinisen käytännön aikana tuotetuiksi tiedoiksi) rekisteripohjaisesta Comparative Effectiveness Research -tutkimuksesta.
Canadian Neonatal Network (CNN) on vakiintunut potilasrekisteri, johon kuuluu jäseniä 31 sairaalasta ja 17 yliopistosta eri puolilta Kanadaa. Verkosto ylläpitää standardoitua NICU-tietokantaa ja tarjoaa tutkijoille ainutlaatuisen mahdollisuuden osallistua yhteistyöprojekteihin. Käytämme Hypotheses Evaluating Treatment Effectiveness (HETE) -tutkimuksen periaatteita, jotka on suunniteltu arvioimaan ennalta määritellyn vaikutuksen olemassaoloa tai puuttumista ja/tai sen suuruutta. Verkostolla on viimeaikainen kokemus tällaisen tutkimuksen suorittamisesta, jossa yksi CIHR:n rahoittama tutkimus kahden ei-invasiivisen ventilaation tehokkuuden arvioimiseksi keskosilla on jo käynnissä 20 NICU:ssa eri puolilla Kanadaa.
CNN:n koordinointilaitos sijaitsee Maternal-Infant Care (MiCare) -tutkimuskeskuksessa, Lunenfeld-Tanenbaumin tutkimuslaitoksessa (LTRI) Mount Sinai -sairaalassa (Toronto). Jokaisella osallistuvalla sivustolla on korkeasti koulutettuja abstrakteja, jotka syöttävät tiedot potilaskartoista CNN-tietokantaan. Abstraktorit syöttävät myös projektiimme liittyviä tietoja, joiden avulla voimme saada reaalimaailman dataa minimaalisin kustannuksin ja päästä helposti tutkijoihin vianmääritystä varten.
Tilastollisen analyysin yleiskatsaus: Koska ehdotettu tutkimus on RWD:tä käyttävä CER, tutkimme mahdollisia sekaannuksia ja huomioimme ne analyysivaiheessa. Kuten RWD:tä käyttäville HETE-tutkimuksille suositellaan, tulosten tarkkuus tarkistetaan suorittamalla täydentäviä herkkyysanalyysejä. Analyysit tehdään kahdessa vaiheessa: yksikkötason protokollan tehokkuusanalyysi ja toissijainen lääkeannostuksen tehokkuusanalyysi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- British Columbia Women's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- St. Boniface General Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Health Sciences Centre
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada
- The Moncton Hospital
-
Saint John, New Brunswick, Kanada
- Saint John Regional Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Center
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Children
-
Windsor, Ontario, Kanada
- Windsor Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada
- CHU Sainte-Justine
-
Québec City, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada
- Regina General Hospital
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- Royal University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Erittäin keskoset (alle 29 raskausviikkoa), joilla on kaikukardiografialla vahvistettu PDA ja joita hoidetaan osallistuvan ryhmän mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki pikkulapset, jotka ovat saaneet farmakoterapiaa kliinisesti oireilevaan PDA:han ilman edeltävää kaikukardiografista vahvistusta PDA:n olemassaolosta, suljetaan pois kaikista analyyseistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Indometasiini Arm
Laskimonsisäinen indometasiini 0,1-0,3
mg/kg IV 12–24 tunnin välein, yhteensä 3 annosta alkulääkehoidon valintana.
|
Laskimonsisäinen formulaatio
Muut nimet:
|
|
Vakioannos ibuprofeenivarsi
Vakioannos ibuprofeenia [oraalinen/laskimonsisäinen] 10 mg/kg ja sen jälkeen 2 annosta 5 mg/kg 24 tunnin välein syntymän jälkeisestä iästä riippumatta alkuperäisen farmakoterapian valintana.
|
Laskimonsisäiset ja oraaliset formulaatiot
Muut nimet:
|
|
Säädettävä annos ibuprofeenivarsi
Säädettävä annos ibuprofeenia [oraalinen/laskimonsisäinen] ensimmäisenä farmakoterapiana.
Ibuprofeeniannos on 10 mg/kg, jota seuraa 2 annosta 5 mg/kg 24 tunnin välein, jos sitä hoidetaan ensimmäisten 7 päivän aikana syntymän jälkeen.
Suuremmat ibuprofeeniannokset 20 mg/kg asti ja sen jälkeen 2 annosta 10 mg/kg 24 tunnin välein, jos niitä hoidetaan synnytyksen iän rajan jälkeen pienemmällä annoksella paikallisen keskuspolitiikan mukaisesti
|
Laskimonsisäiset ja oraaliset formulaatiot
Muut nimet:
|
|
Asetaminofeenivarsi
Asetaminofeeni [suun kautta/laskimonsisäisesti] annoksella 15 mg/kg joka 6. tunti 3-7 päivän ajan ensimmäisenä farmakoterapiana.
|
Laskimonsisäiset ja oraaliset formulaatiot
Muut nimet:
|
|
Kontrolliryhmä
Imeväiset alle 29 viikon GA, joilla on kaikukardiografialla vahvistettu PDA, mutta eivät koskaan saaneet mitään lääkehoitoa
|
|
|
Vertailuryhmänä
Imeväiset alle 29 viikkoa GA, joilla ei koskaan diagnosoitu PDA
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen farmakoterapian epäonnistuminen
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
Lääketieteellisen ja/tai kirurgisen/interventiohoidon saaminen ensimmäisen lääkehoitojakson jälkeen
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
|
Kirurginen/interventio PDA sulkeminen
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
|
Krooninen keuhkosairaus
Aikaikkuna: syntymästä 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Happi- tai hengitystuketarve 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen tai poistuttaessa
|
syntymästä 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Vaikea suonensisäinen verenvuoto
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
Luokka III-IV Papile-kriteerien mukaan
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
Nekrotisoiva enterokoliitti
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
Vaihe 2 tai suurempi Bellin kriteerien mukaan
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
Selvä sepsis
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
Sepsiksen kliiniset oireet ja merkit sekä positiivinen bakteeriviljelmä näytteessä, joka on otettu normaalisti steriileistä nesteistä tai kudoksesta, joka on saatu postmortemissa
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
Kuitti 2. lääkehoitokurssista
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
Vaihe 1 tai korkeampi vastasyntyneiden AKI KDIGO -luokituksen mukaan
|
sairaalasta kotiutumisen kautta (noin 20 viikkoa synnytyksen jälkeen, ellei kuolema tapahdu ensin)
|
|
Seerumin bilirubiini hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa farmakoterapian aloittamisesta
|
7 päivän kuluessa farmakoterapian aloittamisesta
|
|
|
Maksimi seerumin AST ja ALT (u/L) hoidon aikana tai viikon sisällä hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa farmakoterapian päättymisestä
|
7 päivän kuluessa farmakoterapian päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Souvik Mitra, MD, MSc, IWK Health Center, Halifax, Canada
- Päätutkija: Amish Jain, MBBS, PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
- Päätutkija: Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC, Mount Sinai Hospital, Canada
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Ductus Arteriosus, patentti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Tokolyyttiset aineet
- Asetaminofeeni
- Ibuprofeeni
- Indometasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1025627
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .