Étude nationale canadienne sur le traitement par PDA (CANRxPDA)
Efficacité relative et innocuité des agents pharmacothérapeutiques pour la persistance du canal artériel (PDA) chez les prématurés : un projet national de recherche sur l'efficacité comparative (CER)
La persistance du canal artériel (PDA) est le problème cardiovasculaire le plus courant qui se développe chez les prématurés. La PDA persistante peut entraîner des taux plus élevés de décès, de maladie pulmonaire chronique (CLD), d'hémorragie pulmonaire, d'entérocolite nécrosante (NEC), d'insuffisance rénale aiguë (IRA), d'hémorragie intraventriculaire (IVH) et de paralysie cérébrale. Les options actuellement disponibles pour traiter un PDA comprennent l'indométhacine, l'ibuprofène ou l'acétaminophène suivis d'une fermeture chirurgicale ou interventionnelle du PDA si le traitement médical échoue.
Il existe une grande variation dans les pratiques de traitement PDA à travers le Canada. Une enquête menée par le Réseau néonatal canadien (CNN) en 2019 a montré que le choix le plus courant de pharmacothérapie initiale est l'ibuprofène à dose standard. Compte tenu du taux d'échec élevé de la pharmacothérapie avec l'ibuprofène à dose standard, il y a une utilisation croissante de doses plus élevées d'ibuprofène avec l'augmentation de l'âge postnatal (avec 32 % des répondants adoptant actuellement cette pratique) malgré le fait que l'efficacité et la sécurité de l'ibuprofène plus élevé les doses n'ont pas été établies chez les nourrissons extrêmement prématurés [<29 semaines d'âge gestationnel (AG)]. Compte tenu de cette grande variation de pratique dans les unités de soins intensifs néonatals (USIN) canadiennes, nous prévoyons une étude comparative de l'efficacité des différents agents pharmacothérapeutiques primaires utilisés pour traiter l'APD chez les prématurés.
Objectifs Primaire : Comparer les pratiques pharmacothérapeutiques primaires pour la fermeture de la PDA et évaluer leur impact sur les résultats cliniques chez les nourrissons extrêmement prématurés (<29 semaines d'AG) Secondaire : Comprendre la pertinence du traitement pharmacothérapeutique de la PDA par rapport aux résultats cliniques dans le monde réel.
Méthodes :
Participants : Nourrissons extrêmement prématurés (<29 semaines d'âge gestationnel) avec un PDA confirmé par échocardiographie qui seront traités selon l'équipe présente
Interventions:
- Ibuprofène à dose standard [régime 10-5-5, c'est-à-dire 10 mg/kg suivi de 2 doses de 5 mg/kg à 24 h d'intervalle]
- Ibuprofène à dose ajustable [régime 10-5-5 si traité dans la première semaine. Des doses plus élevées d'ibuprofène jusqu'à un régime 20-10-10 si elles sont traitées après l'âge limite postnatal pour une dose plus faible conformément à la politique du centre local]
- Indométhacine intraveineuse [0,1-0,3 mg/kg toutes les 12-24h pour un total de 3 doses].
- Acétaminophène [oral/intraveineux] (15 mg/kg toutes les 6 h) pendant 3 à 7 jours
Résultats :
Primaire : Échec de la pharmacothérapie primaire (nécessité d'un traitement médical et/ou chirurgical/interventionnel supplémentaire après un traitement initial de pharmacothérapie).
Secondaire : (a) Réception du 2e cours de pharmacothérapie ; (b) Fermeture PDA chirurgicale/interventionnelle ; (c) CLD (d) NEC (stade 2 ou plus) (e) IVH sévère (grade III-IV) (f) Sepsis défini (g) Stade 1 ou plus AKI ; (h) Bilirubine sérique post-traitement ; (i) Durée de la photothérapie ; (j) Mortalité toutes causes confondues pendant le séjour à l'hôpital.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, nous avons l'intention de générer des preuves du monde réel (RWE) en analysant des données du monde réel (RWD) (définies comme des données générées au cours de la pratique clinique de routine) à partir d'une étude de recherche sur l'efficacité comparative basée sur un registre.
Le Réseau néonatal canadien (CNN) est un registre de patients bien établi qui comprend des membres de 31 hôpitaux et 17 universités à travers le Canada. Le réseau maintient une base de données normalisée de l'USIN et offre une occasion unique aux chercheurs de participer à des projets de collaboration. Nous utiliserons les principes de la recherche sur les hypothèses d'évaluation de l'efficacité du traitement (HETE), qui sont conçues pour évaluer la présence ou l'absence d'un effet pré-spécifié et/ou son ampleur. Le réseau a une expérience récente dans la réalisation d'une telle étude où une étude financée par les IRSC pour évaluer l'efficacité de deux modes de ventilation non invasive chez les prématurés est déjà en cours dans 20 USIN au Canada.
L'installation de coordination du CNN est située au sein du Centre de recherche sur les soins maternels et infantiles (MiCare) de l'Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum (LTRI) de l'Hôpital Mount Sinai (Toronto). Chaque site participant dispose d'abstracteurs hautement qualifiés qui saisissent les données des dossiers des patients dans la base de données CNN. Les abstracteurs entreront également des données spécifiques à notre projet, ce qui nous permettra d'obtenir des données du monde réel à un coût minime avec un accès facile aux enquêteurs pour le dépannage.
Aperçu de l'analyse statistique : étant donné que l'étude proposée est une CER utilisant RWD, nous examinerons et prendrons en compte les facteurs de confusion potentiels au stade des analyses. Comme recommandé pour les études HETE utilisant RWD, l'exactitude des résultats sera vérifiée en effectuant des analyses de sensibilité complémentaires. Les analyses seront menées en 2 étapes : une analyse de l'efficacité du protocole au niveau de l'unité et une analyse secondaire de l'efficacité du dosage du médicament.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Medical Centre
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Edmonton, Alberta, Canada
- Royal Alexandra Hospital
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canada
- British Columbia Women's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canada
- Victoria General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada
- St. Boniface General Hospital
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Winnipeg, Manitoba, Canada
- Health Sciences Centre
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada
- The Moncton Hospital
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Saint John, New Brunswick, Canada
- Saint John Regional Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Center
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada
- Kingston Health Sciences Centre
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London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Children
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Windsor, Ontario, Canada
- Windsor Regional Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada
- CHU Sainte-Justine
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Québec City, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada
- Regina General Hospital
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- Royal University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons extrêmement prématurés (<29 semaines d'âge gestationnel) avec un PDA confirmé par échocardiographie qui seront traités selon l'équipe présente
Critère d'exclusion:
- Tout nourrisson ayant reçu une pharmacothérapie pour un PDA cliniquement symptomatique sans confirmation échocardiographique préalable de la présence du PDA sera exclu de toutes les analyses.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Bras d'indométhacine
Indométhacine intraveineuse à 0,1-0,3
mg/kg IV toutes les 12 à 24 h pour un total de 3 doses au choix de la pharmacothérapie initiale.
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Formulation intraveineuse
Autres noms:
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Dose standard d'ibuprofène Bras
Dose standard d'ibuprofène [voie orale/intraveineuse] à 10 mg/kg suivie de 2 doses de 5 mg/kg à 24 h d'intervalle, quel que soit l'âge postnatal, comme choix de la pharmacothérapie initiale.
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Formulations intraveineuses et orales
Autres noms:
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Bras d'ibuprofène à dose ajustable
Ibuprofène à dose ajustable [Oral/intraveineux] comme choix de pharmacothérapie initiale.
La dose d'ibuprofène sera de 10 mg/kg suivie de 2 doses de 5 mg/kg à 24 h d'intervalle si elle est traitée dans les 7 premiers jours après la naissance.
Des doses plus élevées d'ibuprofène jusqu'à 20 mg/kg suivies de 2 doses de 10 mg/kg à 24 h d'intervalle si elles sont traitées après l'âge limite postnatal pour une dose plus faible conformément à la politique du centre local
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Formulations intraveineuses et orales
Autres noms:
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Bras d'acétaminophène
Acétaminophène [oral/intraveineux] à 15 mg/kg toutes les 6 h pendant 3 à 7 jours comme choix de la pharmacothérapie initiale.
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Formulations intraveineuses et orales
Autres noms:
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Groupe de contrôle
Nourrissons <29 semaines d'AG avec PDA confirmé par échocardiographie mais n'ayant jamais reçu de pharmacothérapie
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Groupe de référence
Nourrissons <29 semaines d'AG qui n'ont jamais reçu de diagnostic de PDA
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec de la pharmacothérapie primaire
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Réception d'autres traitements médicaux et/ou chirurgicaux/interventionnels à la suite d'un traitement initial de pharmacothérapie
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité toutes causes pendant le séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Fermeture PDA chirurgicale/interventionnelle
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Maladie pulmonaire chronique
Délai: de la naissance à 36 semaines après l'âge menstruel
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Besoin d'oxygène ou d'assistance respiratoire à 36 semaines d'âge post-menstruel ou à la sortie
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de la naissance à 36 semaines après l'âge menstruel
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Hémorragie intraventriculaire grave
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Grade III-IV selon les critères Papile
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Entérocolite nécrosante
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Étape 2 ou plus selon les critères de Bell
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Septicémie certaine
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Symptômes cliniques et signes de septicémie et culture bactérienne positive dans un échantillon obtenu à partir de liquides ou de tissus normalement stériles obtenus à l'autopsie
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Réception du 2e cours de pharmacothérapie
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Lésion rénale aiguë
Délai: jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Stade 1 ou supérieur selon la classification néonatale AKI KDIGO
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jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 20 semaines d'âge postnatal à moins que le décès ne survienne en premier)
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Bilirubine sérique post-traitement
Délai: dans les 7 jours suivant le début de la pharmacothérapie
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dans les 7 jours suivant le début de la pharmacothérapie
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Maximum d'AST et d'ALT sériques (u/L) pendant le traitement ou dans la semaine suivant la fin du traitement
Délai: dans les 7 jours suivant la fin de la pharmacothérapie
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dans les 7 jours suivant la fin de la pharmacothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Souvik Mitra, MD, MSc, IWK Health Center, Halifax, Canada
- Chercheur principal: Amish Jain, MBBS, PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
- Chercheur principal: Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC, Mount Sinai Hospital, Canada
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Malformations cardiaques congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Canal artériel, Brevet
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Antigoutteux
- Agents tocolytiques
- Acétaminophène
- Ibuprofène
- Indométhacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1025627
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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