Canadian National PDA Treatment Study (CANRxPDA)
Relatieve effectiviteit en veiligheid van farmacotherapeutische middelen voor patente ductus arteriosus (PDA) bij te vroeg geboren baby's: een nationaal vergelijkend effectiviteitsonderzoeksproject (CER)
Open ductus arteriosus (PDA) is het meest voorkomende cardiovasculaire probleem dat zich ontwikkelt bij te vroeg geboren baby's. Aanhoudende PDA kan leiden tot hogere sterftecijfers, chronische longziekte (CLD), longbloeding, necrotiserende enterocolitis (NEC), acuut nierletsel (AKI), intraventriculaire bloeding (IVH) en hersenverlamming. Momenteel beschikbare opties om een PDA te behandelen zijn indomethacine, ibuprofen of paracetamol, gevolgd door chirurgische of interventionele sluiting van de PDA als medische therapie faalt.
Er bestaat een grote variatie in PDA-behandelingspraktijken in heel Canada. Een onderzoek uitgevoerd via het Canadian Neonatal Network (CNN) in 2019 toonde aan dat de meest gebruikelijke keuze voor initiële farmacotherapie de standaarddosis ibuprofen is. Gezien het hoge faalpercentage van farmacotherapie met standaarddosis ibuprofen, is er een groeiend gebruik van hogere doses ibuprofen met toenemende postnatale leeftijd (32% van de respondenten past deze praktijk momenteel toe), ondanks het feit dat de effectiviteit en veiligheid van hogere ibuprofen doses zijn niet vastgesteld bij extreem vroeg geboren baby's [<29 weken zwangerschapsduur (GA)]. Gezien deze grote praktijkvariatie tussen Canadese neonatale intensive care units (NICU's), plannen we een vergelijkende effectiviteitsstudie van de verschillende primaire farmacotherapeutische middelen die worden gebruikt om de PDA bij te vroeg geboren baby's te behandelen.
Doelstellingen Primair: vergelijken van de primaire farmacotherapeutische praktijken voor het sluiten van PDA's en evalueren van hun impact op de klinische resultaten bij extreem vroeggeboren baby's (<29 weken GA) Secundair: begrijpen van de relevantie van farmacotherapeutische PDA-behandeling met betrekking tot klinische resultaten in de echte wereld.
methoden:
Deelnemers: extreem premature baby's (<29 weken zwangerschapsduur) met een echocardiografie bevestigde PDA die zullen worden behandeld volgens het behandelend team
Interventies:
- Standaarddosis ibuprofen [10-5-5 schema, d.w.z. 10 mg/kg gevolgd door 2 doses van 5 mg/kg met tussenpozen van 24 uur]
- Instelbare dosis ibuprofen [10-5-5-regime indien behandeld binnen de eerste week. Hogere doses ibuprofen tot een 20-10-10-regime indien behandeld na de postnatale leeftijdsgrens voor een lagere dosis volgens het beleid van het lokale centrum]
- Intraveneus indomethacine [0,1-0,3 mg/kg elke 12-24 uur voor in totaal 3 doses].
- Paracetamol [oraal/intraveneus] (15 mg/kg elke 6 uur) gedurende 3-7 dagen
Uitkomsten:
Primair: falen van primaire farmacotherapie (behoefte aan verdere medische en/of chirurgische/interventionele behandeling na een initiële farmacotherapiekuur).
Secundair: (a) Ontvangst van de 2e kuur farmacotherapie; (b) Chirurgische/interventionele PDA-sluiting; (c) CLD (d) NEC (stadium 2 of hoger) (e) Ernstige IVH (graad III-IV) (f) Duidelijke sepsis (g) Stadium 1 of hoger AKI; (h) Serumbilirubine na de behandeling; (i) Duur van fototherapie; (j) Sterfte door alle oorzaken tijdens ziekenhuisverblijf.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zijn we van plan real-world evidence (RWE) te genereren door real-world data (RWD) (gedefinieerd als gegevens gegenereerd tijdens routinematige klinische praktijk) te analyseren uit een op registers gebaseerd vergelijkend onderzoek naar effectiviteit.
Het Canadian Neonatal Network (CNN) is een gerenommeerd patiëntenregister met leden van 31 ziekenhuizen en 17 universiteiten in heel Canada. Het netwerk onderhoudt een gestandaardiseerde NICU-database en biedt onderzoekers een unieke kans om deel te nemen aan samenwerkingsprojecten. We zullen de principes van Hypotheses Evaluating Treatment Effectiveness (HETE)-onderzoek gebruiken, die zijn ontworpen om de aan- of afwezigheid van een vooraf gespecificeerd effect en/of de omvang ervan te evalueren. Het netwerk heeft recente ervaring met het uitvoeren van een dergelijke studie waarbij een door het CIHR gefinancierd onderzoek om de effectiviteit van twee vormen van niet-invasieve beademing bij te vroeg geboren baby's te evalueren, al aan de gang is in 20 NICU's in heel Canada.
De coördinerende faciliteit van CNN bevindt zich in het Maternal-Infant Care (MiCare) Research Center, Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (LTRI) in het Mount Sinai Hospital (Toronto). Elke deelnemende site heeft hoogopgeleide abstractors die gegevens uit patiëntendossiers invoeren in de CNN-database. De abstractors zullen ook gegevens invoeren die specifiek zijn voor ons project, waardoor we tegen minimale kosten real-world gegevens kunnen verkrijgen met gemakkelijke toegang tot onderzoekers voor het oplossen van problemen.
Overzicht van statistische analyse: aangezien de voorgestelde studie een CER is die RWD gebruikt, zullen we potentiële confounders in de analysefase onderzoeken en er rekening mee houden. Zoals aanbevolen voor HETE-onderzoeken met behulp van RWD, zal de nauwkeurigheid van de resultaten worden gecontroleerd door aanvullende gevoeligheidsanalyses uit te voeren. De analyses zullen in 2 fasen worden uitgevoerd: analyse van de effectiviteit op protocollen op unit-niveau en een secundaire analyse van de effectiviteit van de dosering.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- British Columbia Women's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- St. Boniface General Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- Health Sciences Centre
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canada
- The Moncton Hospital
-
Saint John, New Brunswick, Canada
- Saint John Regional Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Center
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Children
-
Windsor, Ontario, Canada
- Windsor Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
- CHU Sainte-Justine
-
Québec City, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada
- Regina General Hospital
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- Royal University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Extreem premature baby's (<29 weken zwangerschapsduur) met een echocardiografie bevestigde PDA die zullen worden behandeld volgens het behandelend team
Uitsluitingscriteria:
- Elke baby die farmacotherapie heeft gekregen voor een klinisch symptomatische PDA zonder voorafgaande echocardiografische bevestiging van de aanwezigheid van PDA, wordt uitgesloten van alle analyses.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Indomethacine-arm
Intraveneus indomethacine bij 0,1-0,3
mg/kg IV elke 12-24 uur voor een totaal van 3 doses als initiële farmacotherapie naar keuze.
|
Intraveneuze formulering
Andere namen:
|
|
Standaarddosis ibuprofen Arm
Standaarddosis ibuprofen [oraal/intraveneus] van 10 mg/kg gevolgd door 2 doses van 5 mg/kg met tussenpozen van 24 uur, ongeacht de postnatale leeftijd als eerste farmacotherapiekeuze.
|
Intraveneuze en orale formuleringen
Andere namen:
|
|
Instelbare dosis ibuprofen Arm
Aanpasbare dosis ibuprofen [oraal/intraveneus] als keuze voor initiële farmacotherapie.
De dosis ibuprofen is 10 mg/kg gevolgd door 2 doses van 5 mg/kg met tussenpozen van 24 uur indien behandeld binnen de eerste 7 dagen na de geboorte.
Hogere doses ibuprofen tot 20 mg/kg gevolgd door 2 doses van 10 mg/kg met tussenpozen van 24 uur indien behandeld na de postnatale leeftijdsgrens voor een lagere dosis volgens het beleid van het lokale centrum
|
Intraveneuze en orale formuleringen
Andere namen:
|
|
Paracetamol arm
Paracetamol [oraal/intraveneus] bij 15 mg/kg elke 6 uur gedurende 3-7 dagen als eerste farmacotherapie naar keuze.
|
Intraveneuze en orale formuleringen
Andere namen:
|
|
Controlegroep
Baby's <29 weken GA met echocardiografie-bevestigde PDA maar kregen nooit enige farmacotherapie
|
|
|
Referentiegroep
Baby's <29 weken GA bij wie nooit de diagnose PDA is gesteld
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Falen van primaire farmacotherapie
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
Ontvangst van verdere medische en/of chirurgische/interventionele behandeling na een initiële farmacotherapiekuur
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken tijdens ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
|
Chirurgische/interventionele PDA-sluiting
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
|
Chronische longziekte
Tijdsspanne: geboorte tot 36 weken na de menstruatie
|
Zuurstof- of ademhalingsondersteuning op 36 weken postmenstruele leeftijd of bij ontslag
|
geboorte tot 36 weken na de menstruatie
|
|
Ernstige intraventriculaire bloeding
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
Graad III-IV volgens Papile-criteria
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
Necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
Fase 2 of hoger volgens de criteria van Bell
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
Duidelijke sepsis
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
Klinische symptomen en tekenen van sepsis en een positieve bacteriecultuur in een monster verkregen uit normaal steriele vloeistoffen of weefsel verkregen bij postmortaal onderzoek
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
Ontvangst van de 2e kuur farmacotherapie
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
|
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
Fase 1 of hoger volgens de neonatale AKI KDIGO-classificatie
|
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
|
|
Serumbilirubine na de behandeling
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na aanvang van de farmacotherapie
|
binnen 7 dagen na aanvang van de farmacotherapie
|
|
|
Maximale serum ASAT en ALAT (u/L) tijdens de behandeling of binnen 1 week na voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na voltooiing van de farmacotherapie
|
binnen 7 dagen na voltooiing van de farmacotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Souvik Mitra, MD, MSc, IWK Health Center, Halifax, Canada
- Hoofdonderzoeker: Amish Jain, MBBS, PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
- Hoofdonderzoeker: Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC, Mount Sinai Hospital, Canada
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Ductus Arteriosus, patent
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Reproductieve controlemiddelen
- Jicht onderdrukkende middelen
- Tocolytische middelen
- Paracetamol
- Ibuprofen
- Indomethacine
Andere studie-ID-nummers
- 1025627
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .